Zill Bill

Коротко о медицине

Апр
26

У КНДР – епідемія'' пташиного грипу''

Категория Новости

27 листопада КНДР вперше офіційно підтвердила спалах епідемії "пташиного грипу" в країні. Повідомляється, що знищені сотні тисяч птахів.

Як повідомили північнокорейські джерела, "пташиний грип" виявлено на поменше мірою трьох птахофермах у Пхеньяні.

Офіційні особи стверджують, що серед людей випадків захворювання "пташиним грипом" не зареєстровано.

Інформація продовжує надходити.

Джерело: MIGnews.com
іммунномодулірующего дію харчових волокон і пребіотиків

Шлунково-кишковий тракт піддається дії потужних і постійних чужорідних антигенних подразників з боку їжі та мікробів. Цей орган повинен інтегрувати комплексну взаємодію їжі, зовнішніх патогенів та місцевих імунологічних та неіммунологіческіх процесів. Відбуваються захисні імунні відповідні реакції на потенційні патогени, тоді як реакції гіперчутливості на харчові антигени мінімізовані. Існує доказ того, що харчові ферментовані волокна і знову описані пребіотики можуть модулювати різні властивості імунної системи, включаючи властивості лімфоїдної тканини, пов'язаної з кишечником (ЛТСК).

Ця стаття являє доказ імуномодулюючої дії харчових волокон. Зміни в мікрофлорі кишечника, які відбуваються при споживанні пребіотіческіх волокон, можуть потенційно опосредовать імунні зміни через: прямий контакт лактобактерій або бактеріальних продуктів (компонентів клітинної оболонки або цитоплазматичних компонентів) з імунними клітинами в кишечнику; освіта коротко жирних кислот в результаті ферментації волокон; або шляхом змін в освіті муцину.

Хоча необхідна подальша робота для точного визначення змін, механізмів імуномодуляції та основного впливу на імунне здоров'я, існують переконливі попередні дані, що дозволяють припустити, що споживання пребіотиків може модулювати імунні параметри в лімфоїдних тканинах, пов'язаних з кишечником (ЛТСК).

Необхідні подальші розробки по фізіологічному впливу споживання пребіотиків, включаючи аналіз мікрофлори кишечника, фізіологію кишечника і функцію і складу різних областей ЛТСК.

Вступ

Харчові компоненти та продукти їх переробки знаходяться в тісному контакті з великою імунною системою кишечника (лімфоїдної тканиною, пов'язаної з кишечником, ЛТСК) і наявність їжі в тонкій кишці може бути необхідно для адекватної функції і розвитку ЛТСК. Хоча відомо, що специфічні поживні речовини важливі у розвитку і функції імунної системи, потенціал харчових волокон впливати на імунну функцію менш вивчений. Однак, дослідження, що показують більш низьку частоту бактеріальної транслокації через бар'єр кишки при введенні харчового волокна, дають можливість припустити, що це живильна речовина моделює імунітет.

Цей огляд узагальнить докази іммунномодулірующего ефекту харчових волокон і проаналізує потенційні механізми, за допомогою яких зміни в мікрофлорі кишечника можуть впливати на імунну систему.

Харчове волокно і імунна функція

Зростає очевидність того, що додавання до їжі ферментованих волокон змінює функцію і структуру кишечника, модифікує освіта гормонів – похідних шлунково-кишкового тракту і пов'язане з поліпшенням гомеостазу глюкози в організмі. На сьогоднішній день проведено відносно невелика кількість досліджень з приводу впливу харчових волокон на ЛТСК.

Зараз неможливо зробити висновок про вплив різних волокон на імунітет. Тому, ми узагальнили дослідження, які вивчають вплив ферментованих волокон на імунітет, групуючи всі волокна, які можуть бути метаболізувати мікроорганізмами кишечника.

Дослідження в нашій лабораторії, проведені на дорослих собак показують, що додавання ферментованого волокна до їжі може модулювати тип і функцію клітин різних областей ЛТСК. У даному дослідженні, в рандомізованому перехресному проекті, 16 дорослих собак (23 + / – 2кг) годували (протягом 14 днів) двома ізоенергетіческімі ізоазотістимі дієтами, що містять 8-3 г / кг неферментованих або 8-7 г / кг ферментованих волокон протягом 2 тижнів. Їжа з ферментованихфруктами волокнами представляла собою суміш рослинних волокон (плід буряків, порошок олігофруктози і гума-арабік). Зміст волокна в їжі значно змінювало пропорцію Т-клітин (CD4 + і CD8 +) в ЛТСК та їх in vitro у відповідь реакцію на мітогени.

Ми виявили, що перемикання від їжі з нізкоферментірованнимі волокнами до їжі з високоферментірованнимі волокнами, в порівнянні з клітинами, узятими у собак, перемикання від їжі з високо-до їжі з нізкоферментірованнимі волокнами мало результатом більш сильні (�

Після поглинання їжі з високо ферментованихфруктами волокнами спостерігалася більш висока пропорція Т-клітин CD8 + в інтраепітеліальних лімфоцитах (ІЕЛ), власне платівці і пеерових бляшках, і більш висока пропорція Т-клітин CD4 + в брижових лімфовузлах і периферичної крові. Крім більш високої пропорції CD4: CD8 (2,4 + / – 0,2 v 1,7 + / – 0,2, �

Спостережуване вплив змін у змісті ферментованих волокон їжі на склад і функцію ЛТСК, а не периферичних імунних клітин, підвищує практичне значення в визначенні ролі їжі в імунній функції, оскільки периферична кров є найбільш часто досліджуваної областю при вивченні імунітету людини і великих тварин.

Опубліковано обмежена кількість досліджень, які визначають вплив харчового волокна на імунну функцію. Наші результати узгоджуються з останніми дослідженнями, які показують збільшення пропорції Т-клітин CD4 + в брижових лімфовузлах щурів, яких годували їжею, що містить 5% w / w пектину, в порівнянні з целюлозою і підвищення пропорції інтраепітеліальних лімфоцитів (ІЕЛ) CD8 + у щурів, яких годували їжею з додаванням волокна цукрових буряків, в порівнянні з безволокнистий їжею.

Зміна або додавання волокна до їжі надавало різноманітні інші ефекти на імунну функцію, включаючи збільшення в освіті сироватки, брижових лімфовузлів і імуноглобуліну слизової, підвищення кількості пеерових бляшок, змінене освіта цитокіну в брижових лімфовузлах і змінене кількість лейкоцитів і лімфоцитів в тканинах, таких як селезінка, кров і слизова кишечника. Хоча дослідження в цій області тільки почалося, дослідження на тваринах чітко показали, що тип і зміст харчового волокна можуть модулювати показники імунної функції.

Механізми дії волокна на імунну систему

Механізм дії ферментованих харчових волокон на імунну функцію в кишечнику не встановлено. Був запропонований ряд цікавих гіпотез, які будуть обговорюватися. Пребіотіческое волокно не гідролізується і не абсорбується у верхній частині шлунково-кишкового тракту і стає селективним субстратом для одного або обмеженої кількості корисних бактерій товстої кишки, змінюючи, таким чином, мікрофлору кишки. Існує доказ того, що споживання пребіотіческіх волокон (інуліну і олігофруктози) підвищує пропорцію корисних лактобактерій у товстій кишці людини. Іншими олігомерами, які можуть бути пребіотиками, але для доказу яких необхідно більше даних, є лактулоза і олігосахариди, що містять ксилозу, маноза і галактозу.

Дослідження, проведені з розпізнаними пребіотіческімі волокнами (олігофруктоза) показали підвищену кількість лімфоцитів і / або лейкоцитів в ЛТСК. Крім того, дослідження показали, що годування лактулозою пов'язано зі збільшенням секреції IgA або IgA + клітин в ЛТСК, зменшенням співвідношення CD4 + / CD8 + в селезінці та підвищенням фагоцитарної функції внутрішньочеревно макрофагів.

Прямий контакт лактобактерій або бактеріальних продуктів (компонентів клітинної оболонки або цитоплазматичних компонентів) з імунними клітинами в кишечнику

Часто передбачається, що споживання пребіотиків через їх дію на мікрофлору товстої кишки буде мати такий же ефект, як дія пробіотиків на імунну функцію. У порівнянні з роботою по пребіотіческім волокнам, значно більша кількість досліджень документально підтвердили вплив годування лактобактеріями (наприклад, лактобацилами і біфідобактеріями) на різні параметри імунної функції. Оральне введення пробіотичних бактерій підвищувало освіта імуноглобулінів, особливо IgA в ЛТСК і модулювати кількість і активність імунних клітин в пеерових бляшках.

Існує також ряд досліджень, що показують дію оральних пробіотиків на системні імунні функції та імунні параметри в легенях, очеревині і брижових лімфовузлах.

Механізми, за допомогою яких пробіотики, спожиті в їжі, впливають на імунну функцію є приблизною на сьогоднішній день. Одним з логічних механізмом може бути імунна стимуляція через прямий контакт мікрофлори товстої кишки з ЛТСК. Невелика кількість бактерій може пройти через епітеліальний бар'єр кишечнику в пеерових бляшки, викликаючи активацію або ведучи до активації інших імунних клітин. Дослідження in vitro підтвердили цей механізм.

У дослідженні Парку та співавт. (1999) клітинна лінія макрофага збільшувала освіта азотної кислоти, Н2О2, IL- 6 і TNF-альфа після in vitro культури з біфідобактеріями. Подібним чином, сокультура з біфідобактеріями значно підвищувала освіта TNF-альфа і IL-6 за допомогою макрофагів та освіта IL-2 і IL-5 за допомогою стимульованих клітин CD4 +. Культивування муреина клітин пеерових бляшок біфідобактеріями (Я. Breve) мало результатом підвищену проліферацію та утворення антитіл В-лімфоцитами і активованими макрофагподобнимі клітинами.

Інші автори припускали, що не бактерії, а мікробні речовини (наприклад, цитоплазматичні антигени, компонента клітинної оболонки) проникають через інтестинального епітелій, активуючи ЛТСК., In vitro, клітинна лінія макрофага дратувалася (stimulated), подібно до того, як всі бактерії, шляхом інкубації безклітинним екстрактами біфідобактерій і лактобактерій (Bifidobacterium longum Lactobacillus acidophilus). Також, in vivo введення супернатант культур L. acidophilus u L . casei, стимулювало фагоцитарну активність очеревини і ретикулоендотеліальної фагоцитів і активацію спленоціта, подібну активації, утвореною при введенні живих бактерій.

Було також показано, що цитоплазматичні компоненти бактерій чинять такий же вплив на імунітет (освіта IgA клітинами пеерових бляшок), як живі бактерії. Механізм, за допомогою якого компоненти клітинної оболонки (такі як пептидоглікану) або цитоплазматичні антигени можуть активувати імунні клітини, досліджено недостатньо.

Передбачається, що можуть існувати рецепторні місця зв'язування для лактобактерій на лімфоцитах (CD4 + і CD8 +). Більш того, пептидоглікану можуть зв'язуватися з антигеном клітинної поверхні CD 14 і можуть стимулювати мононуклеарні фагоцити і ендотеліальні клітини виділяти цитокіни.

Отже, існує припущення, що дія на імунітет, що спостерігається при введенні пробіотичних бактерій, може відбуватися завдяки імуногенні пептидів молока, генерованим в результаті бактеріального гідролізу складових молока, що знаходяться в ферментованих молочних продуктах, які використовуються для отримання пробіотичних бактерій. Ця гіпотеза виправдовує подальше дослідження, оскільки в багатьох дослідженнях вводили пробіотичні бактерії в ферментовані молочні продукти. Якщо це підтверджує иммунностимулирующее дію пробіотичних бактерій, навряд чи можна пояснити імунне дію харчових пребіотіческіх волокон.

Освіта коротко жирних кислот (КЦЖК) в результаті ферментації волокон.

Мікрофлора кишечнику може модулювати імунні клітини через ферментацію харчових волокон до КЦЖК. Встановлено, що ферментація інуліну і олігофруктози підвищує освіту КЦЖК, в першу чергу ацетату, бутирата і пропіонату в кишці, але ступінь, до якої підвищуються рівні КЦЖК сироватки після споживання пребіотиків невідома. Проте, ряд досліджень підтверджують прямі або непрямі іммуномодуляторние властивості КЦЖК.

Ми показали на моделі щури, що доповнення загального парентеральне харчування коротколанцюгові жирними кислотами (КЦЖК) має результатом підвищену природну активність клітин-кілерів. Інші дослідження показали антизапальні властивості КЦЖК. Бутират придушував конститутивну і викликану цитокіном експресію транскрипційного фактора NFкВ в клітинної лінії НТ-29 товстої кишки. Фармакологічні дози ацетату, введеного внутрішньовенно як здоровим людям так і раковим хворим, збільшували утворення антитіл периферичної крові, активність клітин-кілерів і алогенну змішану реакцію лімфоцитів. Невідомо, чи відбувається це вплив при концентраціях, що спостерігаються після прийому їжі з високо ферментованим волокном.

Отже, освіта КЦЖК , зокрема бутирата, в товстій кишці може зменшити потребу епітеліальних клітин в глютамине, таким чином, залишаючи його для інших клітин, таких як клітини імунної системи. Ця гіпотеза підтверджується спостереженням, що введення лактулози може підвищувати рівні глютамина в сироватці, і глютамін є істотним джерелом енергії для імунних лімфоцитів.

Висновок

Хоча необхідна подальша робота для більш глибокого вивчення змін, механізмів імуномодуляції та граничного впливу на імунне здоров'я, існують попередні дані, що дозволяють припустити, що споживання пребіотіческіх волокон може модулювати імунні параметри в ЛТСК, вторинних лімфоїдних тканинах і периферичному кровообігу.

Подальші дослідження по фізіологічному впливу споживання пребіотиків повинно включати аналіз мікрофлори і фізіології кишки, а також функції і складу різних областей ЛТСК.

Високоефективним вітчизняним препаратом, що складається з ферментованих харчових волокон , є Рекіцен-РД, ентеросорбційне та імуномодулюючу дію якого вже використовується в повсякденній практиці.

Стаття опублікована на сайті http://www.medafam.ru

Тіотропіум бромід – новий антихолінергічний препарат тривалої дії

Професор А.І. Сінопальніков
Державний інститут удосконалення лікарів МО РФ, Москва

Тіотропіум бромід (ТБ) – четвертинний амонієва сполука, подібна за хімічною структурою з іпратропіума бромідом. Обидва препарати практично не абсорбуються через слизову ротоглотки та дихальних шляхів і характеризуються незначною оральної біодоступністю, що пояснює відсутність або мінімальну частоту і вираженість системних антихолінергічних ефектів при їх інгаляційному застосуванні [1,2].

Як відомо, неселективні антихолінергічні препарати – атропін, іпратропіум бромід і оксітропіум бромід – взаємодіють з усіма трьома типами мускаринових рецепторів. При цьому якщо блокада М1-і М3-рецепторів призводить до бронходилатації, то блокада М2-рецепторів, що супроводжується посиленням вивільнення ацетилхоліну в синаптичну щілину, може до певної міри зменшити сприятливі по слідства блокади постсинаптичних М3-рецепторів. З теоретичної точки зору оптимальним виглядає застосування селективного блокатора М3-рецепторів, але до теперішнього часу створити подібне лікарський засіб не вдалося [3].

ТБ має унікальну кінетичної селективністю з переважним впливом на М1-і М3-рецептори [1,4,5] . Препарат демонструє можна порівняти високий ступінь спорідненості до всіх типів мускаринових рецепторів, проте дисоціація препарату з М1-і особливо з М3-рецепторами істотно уповільнена, що обумовлює тривалу блокаду холинергической бронхоконстрикції. Навпаки, дисоціація ТБ з М2-рецепторами істотно більш швидка (табл. 1 ), що дозволяє говорити про так звану кінетичної селективності препарату [6,7].

Подібно іншим бронхолитикам, ТБ характеризується наступними саногенетических ефектами:

· Бронходилатація – релаксація тонусу гладком'язових клітин повітроносних шляхів – характеризується підвищенням обсягу форсованого видиху за 1 сек (ОФВ1), але у хворих на ХОЗЛ динаміка цього показника нерідко виявляється мінімальною (

· Зниження динамічної гіперінфляції, що супроводжується зменшенням залишкового об'єму і функціональної залишкової ємності легень, що пояснює симптоматичне поліпшення пацієнта: зменшується вираженість задишки, дихання стає більш «комфортабельним» [8,9].

· Симптоматичне поліпшення нерідко виявляється більш вираженим у порівнянні з мінімальною динамікою ОФВ1, особливо у пацієнтів із середньотяжким і тяжким перебігом ХОЗЛ [10,11].

· Зростання переносимості фізичних навантажень – один з найпомітніших терапевтичних ефектів при застосуванні бронхолітиків хворими на ХОЗЛ [12].

· Підвищення мукоциліарного кліренсу [13].

На жаль, до теперішнього часу відсутні прямі докази того, що бронхолитики здатні модифікувати природний плин ХОЗЛ, тобто уповільнити швидкість падіння показників бронхіальної прохідності (ОФВ1) [14].

Тривалість бронхолитического ефекту ТБ перевищує 24 ч. Після інгаляції 10 мкг ТБ протягом найближчих 5 хв спостерігається швидка абсорбція з досягненням пікової плазмової концентрації – 6 пг / мл; протягом наступної години встановлюється рівноважний стан з плазмової концентрацією 2 пг / мл, а термінальний період напіввиведення становить 5-6 днів (незалежно від прийнятої дози) [4]. Підраховано, що прийняте кількість препарату «окупує» менш 5 % мускаринових рецепторів, ніж почасти пояснюється практично повна відсутність системних небажаних явищ. Відсутні дані, які б свідчили про кумуляції ТБ при його повторному застосуванні. У терапевтичному діапазоні доз (внутрішньовенне введення, інгаляція порошку) ТБ характеризується лінійною фармакокінетикою [13].

Фармакокінетика ТБ добре вивчена як в експериментальних, так і в клінічних умовах [15]:

Абсорбція. Після інгаляції ТБ у вигляді сухого порошку абсолютна біодоступність препарату становить 19,5% – свідчення того, що легенева фракція препарату характеризується високою біодоступністю . Навпаки, оскільки ТБ ставитися до четвертинним амонієвою з'єднанням, він характеризується надзвичайно низькою гастроінтестинальною абсорбцією (10-15%).

Розподіл. 72% ТБ пов'язуються з білками плазми, а об'єм розподілу становить 32 л / кг. Через 5 хв після інгаляції 18 мкг ТБ хворими на ХОЗЛ пікова плазмова концентрація ТБ сягає 17-19 пк / мл, а рівноважна плазмова концентрація – 3-4 пг / мл.

Метаболізм. Ступінь біотрансформації ТБ незначна – при дослідженнях на молодих здорових добровольцях після внутрішньовенного введення 74% препарату в незміненому вигляді виділяється з сечею.

До теперішнього часу накопичений великий досвід з оцінки ефективності та безпеки ТБ в лікуванні хворих на ХОЗЛ.

Дослідження з однократним застосуванням ТБ

У дослідженні, присвяченому оцінці спірометріческіх ефектів та безпеки однократного застосування ТБ у хворих на ХОЗЛ, здійснювалася небулизации розчину в діапазоні доз від 10 до 160 мкг препарату. Було підтверджено тривалий бронхолітичну дію ТБ (> 24 год) і відсутність значущих небажаних явищ [3]. У ще одному дослідженні ТБ застосовувався в діапазоні доз від 10 до 80 мкг (у формі дозованого порошкового інгалятора – ДПІ) був підтверджений виразний дозозалежний ефект препарату [16] .

Комметирование закрыто.