Zill Bill

Коротко о медицине

Апр
27

Результати нового дослідження жінок з остеопорозом

Категория Новости

Результати нового дослідження показують, що більше жінок з остеопорозом залишаються на Програмі терапії Бонвіви для запобігання переломів, з режимом прийому одна таблетка один раз на місяць, в порівнянні терапією препаратом з режимом прийому один раз на тиждень.

Торонто, Канада (5 червня 2006 року) – Нові дані 6-місячного клінічного дослідження показали, що у жінок з постменопаузального остеопорозу було відзначено поліпшення прихильності терапії на 47% на терапії БонвівойÒ з прийомом препарату один раз на місяць * по порівняно з щотижневим прийомом алендронату (1). Обидва досліджуваних режиму терапії ставилися до представників класу бісфосфонатів – світового стандарту терапії остеопорозу.

Це нове дослідження має велике значення, так як досягнення переваг зміцнення кісткової тканини при терапії бісфосфонатами залежить від регулярності їхнього прийому протягом тривалого періоду часу. В даний час більше половини жінок, які починають прийом бісфосфонатів один раз в тиждень, припиняють їх прийом протягом року (2, 3). У жінок, які припинили терапію значно зростає ризик переломів кісток, що значно погіршує якість їх життя (4, 5, 6, 7). Переломи кісток також призводять до збільшення частоти випадків госпіталізацій і підвищення витрат на медичне обслуговування (8).

* Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було розроблено для відтворення моделі терапії максимально можливо близькою до реального життя. У Великобританії, у пацієнтів, які отримують Бонвіву зазвичай є доступ до програм підтримки пацієнтів (ППП), які пропонуються в якості складової частини призначається терапії. Відповідно, участь в ППП пропонувалося пацієнтам, які беруть участь в дослідженні PERSIST.

Доктор Алун Купер (Dr. Alun Cooper), провідний науковий співробітник дослідження PERSIST сказав: «Ми знаємо багато жінок, які припиняють прийом таблеток для лікування остеопорозу через комплекс вимог до режиму дозування препарату, яких необхідно дотримуватися. У них також можуть розвиватися несприятливі побічні ефекти і вони не можуть "побачити" як працює лікування і тому цілком зрозуміло, чому вони припиняють прийом препарату.

Доктор Купер продовжує: «Чим рідше доводиться відчувати незручності і дискомфорт при терапії, тим краще. Таким чином, не дивно, що при проведенні цього нового дослідження, більша кількість жінок воліли режим терапії із прийомом препарату один раз на місяць ».

При численних дослідженнях вивчався вплив частоти дозування препарату на те, як довго пацієнти продовжують його прийом (9, 10). Перехід з режиму прийому препарату один раз на день до прийому препарату один раз на тиждень сприяв тому, що більша кількість жінок продовжували терапію, але повністю не дозволив проблему прихильності терапії і сприяло тому, що вчені почали намагатися створити препарат, який можна було б приймати ще рідше.

Результати шестимісячного дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) були представлені на Всесвітньому Конгресі по Остеопорозу Міжнародного Фонду остеопорозу (the International Osteoporosis Foundation World Congress on Osteoporosis (IOF WCO)) в Торонто, Канаді.

Про дослідження PERSIST

Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було шестимісячним, проспективних, рандомізованим, відкритим, багатоцентрових досліджень, розробленим для оцінки того, довше чи пацієнти залишаються на терапії за програмою « Одна таблетка один раз на місяць, Програма терапії Бонвіви в порівнянні з режимом терапії з прийомом препарату один раз на тиждень.

Програма лікування Бонвіви з прийомом препарату один раз на місяць включала прийом препарату Бонвіви в дозі 150 мг і можливість участі в програмі підтримки пацієнтів (ППП). У програму підтримки пацієнтів входив набір матеріалів для пацієнта, телефонний дзвінок один раз на місяць, інформаційний бюлетень один раз в квартал, в якості стандарту, прийнятого у Великобританії.

Пацієнти, які були поділені за випадковим принципом на дві групи терапії:

Група А: Пероральний прийом ібандроната один раз на місяць (150 мг) за програмою терапії (з пропозицією програми підтримки пацієнтів)
Група В: Пероральний прийом алендронату один раз на тиждень (70 мг)

У план дослідження PERSIST входило відтворення режиму терапії як максимально близького до "реальному житті". Наприклад, пацієнтам давалися розпорядження їх лікарями загальної практики і вони ходили за препаратом в місцеву аптеку так, як це зазвичай відбувається в житті. Беруть участь медичні працівники (лікарі загальної практики, медичні сестри та фармацевти) були також проінструктовані додатково не робити чогось особливого, щоб заохотити пацієнтів повернутися за новою упаковкою препарату.

Про Бонвіви (Bonviva)

Клінічні дослідження Бонвіви (Bonviva), потужного і високоефективного бісфосфонати, в даний час були проведені у більш 12,000 пацієнтів
Препарат Бонвіва (Bonviva) в режимі прийому один раз на місяць показаний для лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі
Бонвіва (Bonviva) також є єдиним азотовмісним біфосфонатом, при терапії яким відзначалося зниження ризику переломів хребців з використанням режиму перерви в терапії на період часу більше одного дня (11).
Терапія препаратом Бонвіва (Bonviva), (як і іншими бісфосфонатами при пероральному призначення) може привести до розвитку порушень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як дисфагія, езофагіт і виразки стравоходу і шлунку.
Препарат Бонвіва з режимом прийому препарату один раз на місяць був схвалений FDA (Адміністрацією по продуктах харчування і медикаментозним препаратів) у березні 2005 року, в Європейському Союзі препарат був схвалений для застосування в вересні 2005 року.

Співпраця Рош / ГСК (GSK)

У грудні 2001 року Хоффман-Ля Рош (Рош) Hoffman-La Roche і ГлаксоСмітКляйн (GlaxoSmithKline (GSK)) оголосили про свої плани спільного розвитку та просування препарату Бонвіва (Bonviva ) для лікування і профілактики постменопаузального остеопорозу у всіх країнах за винятком Японії. Співпраця Рош / ГСК (Roche / GSK) забезпечує експертизу та зобов'язання по впровадженню на ринок нових методів лікування остеопорозу так скоро, як тільки це можливо.

Про Рош (Roche)

Компанія Рош, штаб-квартира якої знаходиться в Базелі, Швейцарії, є одним зі світових лідерів груп щодо забезпечення служб охорони здоров'я з великими науковими дослідженнями в областях фармацевтики і діагностики. В якості компанії, що розробляє інноваційні продукти і способи раннього виявлення, профілактики і лікування різних захворювань, Група вносить значний вклад у багатьох областях у справу поліпшення здоров'я та якості життя людей. Рош є світовим лідером в діагностиці, провідною компанією щодо забезпечення медикаментозними препаратами для лікування раку і в галузі трансплантології, а також є лідером на ринку в області вірусології. У 2005 році продажі Фармацевтичного Підрозділи Рош склали 27.3 мільярдів швейцарських франків, продажу Діагностичного Підрозділи склали 8.2 мільярдів швейцарських франків. Щорічно в компанію Рош приймають на роботу близько 70,000 людей в 150 країнах і R & D (research and development) наукові дослідження та розробки щодо співпраці та стратегічного союзу з численними партнерами, включаючи переважно інтереси по власності в компаніях Genetech і Chugai.

Для подальшої інформації про групу Рош звертайтеся за адресою в Інтернеті (www.roche.com).

Про ГСК (GSK)

ГСК (GSK) є однією зі світових лідируючих фармацевтичних і забезпечують служби охорони здоров'я компаній, що базуються на наукових дослідженнях. Компанія дотримується політики поліпшення якості життя людей і допомагає людям робити більше, почуватися краще і жити довше.

Всі торгові марки, які використовуються тут або згадуються в цьому релізі захищені законом про авторські права.

Подальша інформація:

Roche Health-kiosk, Osteoporosis: www.health-kiosk.ch/start_osteo.htm.

Веб-сайт ГСК (GSK): www.gsk.com

Світові контакти Рош із засобами масової інформації:

Janet Kettels + 41 79 597 8285

Virgo Health PR

Lisa Rodwell +44 (0) 20 8939 2467

Ondine Hassen + 44 (0) 20 89392490

Бібліографія:

1. Cooper, AL (on behalf of the PERSIST Study Investigators). Improved patient persistence on once-monthly dosing regime plus patient support compared with a weekly dosing regime. Abstract presented at the IOF World Congress on Osteoporosis, Canada 2-6 June 2006.

2. Cowell W, Fulford-Smith A, Poultney S. Adherence with bisphosphonate treatment for osteoporosis in UK patients. Poster presented the second joint meeting of the European Calcified Tissue Society and the International Bone Mineral Society, Geneva, 25-29 June 2005.

3. Cramer J, Amonkar M, Hebborn A, Altman R. Compliance and Persistence with Bisphosphonate Dosing Regimens Among Women with Postmenopausal Osteoporosis. Current Medical Research and Opinions 2005; 21 (9): 1453-60.

4. Sebaldt R, Shane LG, Pham BZ, Cook RJ, Thabane L. et al. Impact of non-compliance and non-persistence with daily bisphosphonates on longer-term effectiveness outcomes in patients with osteoporosis treated in tertiary specialist care. J Bone Miner Res 2004; 19 (Suppl. 1): (Abstract M423)

5. Siris E, Rosen CJ, Harris ST, Abbott TA, Barr CE, Silverman S. Adherence to bisphosphonate therapy: relationship to bone fractures at 24 months in women with postmenopausal osteoporosis. Abstract 397, oral and poster presentation at: Sixth International Symposium on Osteoporosis, National Osteoporosis Foundation, April 7, 2005, Washington, DC

6. Goettsch et al. Risk for osteoporotic fractures is reduced in persistent bisphosphonate users. J Bone Miner Res 2005; 20 (Suppl. 1): S278 (Abstract SU388)

7. Caro JJ, Ishak KJ, Huybrechts KF, Raggio G, Naujoks C. The impact of compliance with osteoporosis therapy on fracture rates in actual practice. Osteoporos Int 2004; 15:1003-8.

8. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, et al. (1997) Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. The European Foundation for Osteoporosis and Bone Disease. Osteoporos Int1997; 7:390.

9. Emkey R, Binkley N, Seidman L, et al. BALTO I: Women Treatment for Osteoporosis Rate Preference and Convenience for Once-Monthly Ibandronate versus Once-Weekly Alendronate. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23-27 September 2005.

10. Benhamou CL, Licata AA, Devas V, Masanauskaite D, Hadji P. Patient preference for once-monthly oral ibandronate and weekly oral alendronate in postmenopausal osteoporosis: the BALTO study. Abstract presented at 33rd European Symposium of Calcified Tissue, Prague, Czech Republic 10-14 May 2006.

11. Chesnut CH, Skag A, Christiansen C, Recker R, Stakkestad JA et al. Effects of Oral Ibandronate Administered Daily or Intermittently on Fracture Risk in Postmenopausal Osteoporosis. Journal of Bone & Mineral Research 2004; 19 (8) :1241-49.

12. McClung MR, Drezner MK, Reginster JY, Bolognese M, Hughes C et al. Once-Monthly Oral Ibandronate Is At Least As Effective As Daily Oral Ibandronate In Postmenopausal Osteoporosis: 2-Year Findings from MOBILE. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23 – 27 September 2005.

Опубліковано на правах реклами

Проблеми клімактерію й замісна гормональна терапія в жінок у постменопаузе з використанням препарату "Фемостон (1/5)"

Професор А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олійник
МГМСУ ім. Н.А. Семашко

Як відомо, старіння організму є генетично запрограмованим процесом. Однак зміна демографічної структури суспільства в другій половині XX століття привело до збільшення в популяції частки жінок старшої вікової групи. В даний час розвинені країни світу стоять перед серйозною соціальною і медичною проблемою – інверсією вікової «піраміди», що пов'язано зі збільшенням тривалості життя (у жінок близько 80 років). Це пояснюється післявоєнним бумом народжуваності і зниженням цього показника в останні роки. Тривалість періоду постменопаузи і старості залишається досить стабільною (близько 1/3 життя). Отже, більше третини свого життя жінка проводить у стані дефіциту жіночих статевих гормонів. Світова популяція жінок постменопаузального віку на сьогоднішній день становить 10%. За прогнозами ВООЗ очікується, що до 2015 року 46% жінок будуть старше 45 років. Тому для медицини і суспільства дуже важливо забезпечити хороший стан здоров'я і самопочуття, гідна якість життя жінок цього віку.

Клімактерій (від греч.climacter – cтупень сходи) – це фізіологічний період в житті жінки, протягом якого на фоні вікових змін в організмі домінують інволюційні процеси саме в репродуктивній системі, що характеризуються припиненням генеративної і менструальної функції. Клімактерій – це щабель, це фаза в житті жінки між репродуктивним періодом і старістю.

У 1980 році ВООЗ запропоновано класифікацію клімактеричного періоду, в якій виділено дві основні фази:

- пременопауза і

- постменопауза, які розділені менопаузою.

Пременопауза – це період від початку зниження функції яєчників до настання менопаузи. Ендокринологічні цей період характеризується зниженням гормональної функції яєчників, біологічно – зниженням фертильності, а клінічним відображенням зміненої функції яєчників в пременопаузі є менструальні цикли, які можуть мати наступний характер: регулярні цикли, чергування регулярних циклів із затримками, затримки менструацій (від тижня до декількох місяців) , чергування затримок менструацій з метрорагії. Тривалість пременопаузи варіює від 2 років до 10 років.

Менопауза – це остання самостійна менструація в житті жінки. Вік менопаузи встановлюється ретроспективно – через 12 місяців відсутності менструації. На вік настання менопаузи впливає іррадіація, голодування, аутоімунні процеси, які сприяють ранньому настанню менопаузи – близько 40 років. У курящих і зловживають алкоголем жінок вік менопаузи наступає на 1-2 роки раніше. І практично ніякого впливу не мають на вік настання менопаузи раса, географія, число пологів і абортів.

Постменопауза триває від менопаузи до майже повного припинення функції яєчників. Ця фаза передує настанню старості. Постменопауза ділиться на:

- ранню постменопаузу (3-5 років);

- пізню постменопаузі.

У зв'язку з появою системних змін, обумовлених згасанням функції яєчників, важливе практичне значення в життєвому циклі жінки здобуває виділення й перименопаузального періоду.

Періменопауза – це період вікового зниження функції яєчників, в основному після 45 років (верхня межа репродуктивного періоду), який об'єднує пременопаузі та 2 роки після останньої самостійної менструації, або 1 рік після менопаузи. Вік періменопаузи коливається між 45-55 роками.

В яєчниках жінок репродуктивного віку секретуються всі три види естрогенних гормонів – 17b-естрадіол, естрон і естріол. Незважаючи на певний структурний подібність, ступінь вираженості їх спорідненості до специфічних рецепторних білків в органах-мішенях різна, також як і реалізація центральних і периферичних ефектів в організмі жінки. Найбільшою біологічною активністю в організмі жінки має 17b-естрадіол. Зниження його секреції в яєчниках починається приблизно за 5 років до припинення менструацій і незабаром після менопаузи досягає нульових значень. Основним естрогенним гормоном, що циркулює в периферичному кровотоці в постменопаузі, є естрон.

Закінчення репродуктивного періоду зв'язано зі значним зниженням і потім припиненням функції яєчників. В результаті жіночий організм протягом ряду років функціонує в стані постійно мінливого ендокринного статусу, що закінчується переходом до нового гормонального гомеостазу, який різко відрізняється від такого в фертильному віці. Цей перехід характеризується дефіцитом естрогенів і прогестерону з відносним переважанням андрогенів. Зниження рівня секреції естрогенів і прогестерону в тканині яєчників супроводжується підвищенням (за принципом зворотного зв'язку) синтезу гонадотропінів, а також знижується продукція кальцитоніну, інсуліну та ін

Таким чином, можна виділити наступні ендокринні критерії настання клімактерію:

1 ) Збільшення рівня ФСГ (> 20-30мМЕ / л);

2) Збільшення рівня ЛГ;

3) Зниження рівня естрадіолу (Е2)

4) Зниження вмісту інгібіна;

5 ) Зниження індексу естрадіол / естрон (

6) Збільшення співвідношення андроген / естроген;

В організмі відбуваються наступні патофізіологічні процеси:

1) Розвивається стан, близький до гіпергонадотропной недостатності яєчників. Посилюється дефіцит естрадіолу і прогестерону стимулює підвищений біосинтез ФСГ і ЛГ. Протягом першого року після менопаузи рівень змісту ФСГ в плазмі периферичної крові зростає в 13 разів, ЛГ – приблизно в 3 рази, і після подальшого підвищення відбувається поступове зниження рівня гонадотропінів. Через 30 років після менопаузи його зміст відповідає 40-50% від максимальних значень постменопаузального періоду, але перевищує рівень репродуктивного віку. Замісна гормонотерапія не впливає на високий рівень гонадотропних гормонів, що пов'язують з припиненням продукції інгібіна.

2) Прогресує дефіцит естрогенів. Як відомо, естрогени продукуються не тільки в яєчниках, а й у надниркових залозах, в печінці, у жировій тканині, а при вагітності ще й у плаценті. Біосинтез естрадіолу та естрону здійснюється шляхом ароматизації андрогенів (переважно андростендіону, але також і тестостерону) у яєчниках і надниркових залозах. Серед естрогенів естрадіол є більш активним (у три рази) в порівнянні з естрону. У печінці обидва гормону можуть перетворюватися в естріол. У печінці відбувається також кон'югація естрогенних гормонів за рахунок впливу на них ферментів. В процесі кон'югації до гормонів приєднуються глюкуронідних і сульфатна групи, вони стають водорозчинними, нездатними зв'язуватися із транспортними білками, легко виділяються з жовчю (калом) і сечею.

Статеві стероїди, включаючи естрогени, є досить дрібними молекулами, що полегшує їх впровадження в клітини-мішені і зв'язування там (за правилом «ключ і замок») з відповідними рецепторами – макромолекулярних білками, що містяться в ядрах клітин. Ці рецептори, крім матки та молочних залоз, перебувають також у клітинах мозку, серця і артерій, сечостатевого тракту, кісткової тканини, шкіри, слизових оболонках ротової порожнини, гортані, кон'юнктиви і пр.

Незважаючи на те, що естрадіол є найбільш потенційним естрогеном, в організмі він досить швидко метаболізується в естрон. Обмеження біосинтезу естрадіолу в перименопаузі і в постменопаузі одночасно з його конверсією в естрон і триваючим внегонаднимі біосинтезом естрону (5-20 мкг / добу) сприяє переважанню естрону. Але в той же час при захопленні естрону клітиною він піддається конверсії в естрадіол, впливаючи на клітку у вигляді естрадіолу. А істотним місцем біосинтезу естрону є жирова тканина, тому у жінок з надмірною відкладенням жиру рівень естрогенів вище. Результати нового дослідження показують, що більше жінок з остеопорозом залишаються на Програмі терапії Бонвіви для запобігання переломів, з режимом прийому одна таблетка один раз на місяць, в порівнянні терапією препаратом з режимом прийому один раз на тиждень.

Торонто, Канада (5 червня 2006 року) – Нові дані 6-місячного клінічного дослідження показали, що у жінок з постменопаузального остеопорозу було відзначено поліпшення прихильності терапії на 47% на терапії БонвівойÒ з прийомом препарату один раз на місяць * по порівняно з щотижневим прийомом алендронату (1). Обидва досліджуваних режиму терапії ставилися до представників класу бісфосфонатів – світового стандарту терапії остеопорозу.

Це нове дослідження має велике значення, так як досягнення переваг зміцнення кісткової тканини при терапії бісфосфонатами залежить від регулярності їхнього прийому протягом тривалого періоду часу. В даний час більше половини жінок, які починають прийом бісфосфонатів один раз в тиждень, припиняють їх прийом протягом року (2, 3). У жінок, які припинили терапію значно зростає ризик переломів кісток, що значно погіршує якість їх життя (4, 5, 6, 7). Переломи кісток також призводять до збільшення частоти випадків госпіталізацій і підвищення витрат на медичне обслуговування (8).

* Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було розроблено для відтворення моделі терапії максимально можливо близькою до реального життя. У Великобританії, у пацієнтів, які отримують Бонвіву зазвичай є доступ до програм підтримки пацієнтів (ППП), які пропонуються в якості складової частини призначається терапії. Відповідно, участь в ППП пропонувалося пацієнтам, які беруть участь в дослідженні PERSIST.

Доктор Алун Купер (Dr. Alun Cooper), провідний науковий співробітник дослідження PERSIST сказав: «Ми знаємо багато жінок, які припиняють прийом таблеток для лікування остеопорозу через комплекс вимог до режиму дозування препарату, яких необхідно дотримуватися. У них також можуть розвиватися несприятливі побічні ефекти і вони не можуть "побачити" як працює лікування і тому цілком зрозуміло, чому вони припиняють прийом препарату.

Доктор Купер продовжує: «Чим рідше доводиться відчувати незручності і дискомфорт при терапії, тим краще. Таким чином, не дивно, що при проведенні цього нового дослідження, більша кількість жінок воліли режим терапії із прийомом препарату один раз на місяць ».

При численних дослідженнях вивчався вплив частоти дозування препарату на те, як довго пацієнти продовжують його прийом (9, 10). Перехід з режиму прийому препарату один раз на день до прийому препарату один раз на тиждень сприяв тому, що більша кількість жінок продовжували терапію, але повністю не дозволив проблему прихильності терапії і сприяло тому, що вчені почали намагатися створити препарат, який можна було б приймати ще рідше.

Результати шестимісячного дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) були представлені на Всесвітньому Конгресі по Остеопорозу Міжнародного Фонду остеопорозу (the International Osteoporosis Foundation World Congress on Osteoporosis (IOF WCO)) в Торонто, Канаді.

Про дослідження PERSIST

Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було шестимісячним, проспективних, рандомізованим, відкритим, багатоцентрових досліджень, розробленим для оцінки того, довше чи пацієнти залишаються на терапії за програмою « Одна таблетка один раз на місяць, Програма терапії Бонвіви в порівнянні з режимом терапії з прийомом препарату один раз на тиждень.

Програма лікування Бонвіви з прийомом препарату один раз на місяць включала прийом препарату Бонвіви в дозі 150 мг і можливість участі в програмі підтримки пацієнтів (ППП). У програму підтримки пацієнтів входив набір матеріалів для пацієнта, телефонний дзвінок один раз на місяць, інформаційний бюлетень один раз в квартал, в якості стандарту, прийнятого у Великобританії.

Пацієнти, які були поділені за випадковим принципом на дві групи терапії:

Група А: Пероральний прийом ібандроната один раз на місяць (150 мг) за програмою терапії (з пропозицією програми підтримки пацієнтів)
Група В: Пероральний прийом алендронату один раз на тиждень (70 мг)

У план дослідження PERSIST входило відтворення режиму терапії як максимально близького до "реальному житті". Наприклад, пацієнтам давалися розпорядження їх лікарями загальної практики і вони ходили за препаратом в місцеву аптеку так, як це зазвичай відбувається в житті. Беруть участь медичні працівники (лікарі загальної практики, медичні сестри та фармацевти) були також проінструктовані додатково не робити чогось особливого, щоб заохотити пацієнтів повернутися за новою упаковкою препарату.

Про Бонвіви (Bonviva)

Клінічні дослідження Бонвіви (Bonviva), потужного і високоефективного бісфосфонати, в даний час були проведені у більш 12,000 пацієнтів
Препарат Бонвіва (Bonviva) в режимі прийому один раз на місяць показаний для лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі
Бонвіва (Bonviva) також є єдиним азотовмісним біфосфонатом, при терапії яким відзначалося зниження ризику переломів хребців з використанням режиму перерви в терапії на період часу більше одного дня (11).
Терапія препаратом Бонвіва (Bonviva), (як і іншими бісфосфонатами при пероральному призначення) може привести до розвитку порушень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як дисфагія, езофагіт і виразки стравоходу і шлунку.
Препарат Бонвіва з режимом прийому препарату один раз на місяць був схвалений FDA (Адміністрацією по продуктах харчування і медикаментозним препаратів) у березні 2005 року, в Європейському Союзі препарат був схвалений для застосування в вересні 2005 року.

Співпраця Рош / ГСК (GSK)

У грудні 2001 року Хоффман-Ля Рош (Рош) Hoffman-La Roche і ГлаксоСмітКляйн (GlaxoSmithKline (GSK)) оголосили про свої плани спільного розвитку та просування препарату Бонвіва (Bonviva ) для лікування і профілактики постменопаузального остеопорозу у всіх країнах за винятком Японії. Співпраця Рош / ГСК (Roche / GSK) забезпечує експертизу та зобов'язання по впровадженню на ринок нових методів лікування остеопорозу так скоро, як тільки це можливо.

Про Рош (Roche)

Компанія Рош, штаб-квартира якої знаходиться в Базелі, Швейцарії, є одним зі світових лідерів груп щодо забезпечення служб охорони здоров'я з великими науковими дослідженнями в областях фармацевтики і діагностики. В якості компанії, що розробляє інноваційні продукти і способи раннього виявлення, профілактики і лікування різних захворювань, Група вносить значний вклад у багатьох областях у справу поліпшення здоров'я та якості життя людей. Рош є світовим лідером в діагностиці, провідною компанією щодо забезпечення медикаментозними препаратами для лікування раку і в галузі трансплантології, а також є лідером на ринку в області вірусології. У 2005 році продажі Фармацевтичного Підрозділи Рош склали 27.3 мільярдів швейцарських франків, продажу Діагностичного Підрозділи склали 8.2 мільярдів швейцарських франків. Щорічно в компанію Рош приймають на роботу близько 70,000 людей в 150 країнах і R & D (research and development) наукові дослідження та розробки щодо співпраці та стратегічного союзу з численними партнерами, включаючи переважно інтереси по власності в компаніях Genetech і Chugai.

Для подальшої інформації про групу Рош звертайтеся за адресою в Інтернеті (www.roche.com).

Про ГСК (GSK)

ГСК (GSK) є однією зі світових лідируючих фармацевтичних і забезпечують служби охорони здоров'я компаній, що базуються на наукових дослідженнях. Компанія дотримується політики поліпшення якості життя людей і допомагає людям робити більше, почуватися краще і жити довше.

Всі торгові марки, які використовуються тут або згадуються в цьому релізі захищені законом про авторські права.

Подальша інформація:

Roche Health-kiosk, Osteoporosis: www.health-kiosk.ch/start_osteo.htm.

Веб-сайт ГСК (GSK): www.gsk.com

Світові контакти Рош із засобами масової інформації:

Janet Kettels + 41 79 597 8285

Virgo Health PR

Lisa Rodwell +44 (0) 20 8939 2467

Ondine Hassen + 44 (0) 20 89392490

Бібліографія:

1. Cooper, AL (on behalf of the PERSIST Study Investigators). Improved patient persistence on once-monthly dosing regime plus patient support compared with a weekly dosing regime. Abstract presented at the IOF World Congress on Osteoporosis, Canada 2-6 June 2006.

2. Cowell W, Fulford-Smith A, Poultney S. Adherence with bisphosphonate treatment for osteoporosis in UK patients. Poster presented the second joint meeting of the European Calcified Tissue Society and the International Bone Mineral Society, Geneva, 25-29 June 2005.

3. Cramer J, Amonkar M, Hebborn A, Altman R. Compliance and Persistence with Bisphosphonate Dosing Regimens Among Women with Postmenopausal Osteoporosis. Current Medical Research and Opinions 2005; 21 (9): 1453-60.

4. Sebaldt R, Shane LG, Pham BZ, Cook RJ, Thabane L. et al. Impact of non-compliance and non-persistence with daily bisphosphonates on longer-term effectiveness outcomes in patients with osteoporosis treated in tertiary specialist care. J Bone Miner Res 2004; 19 (Suppl. 1): (Abstract M423)

5. Siris E, Rosen CJ, Harris ST, Abbott TA, Barr CE, Silverman S. Adherence to bisphosphonate therapy: relationship to bone fractures at 24 months in women with postmenopausal osteoporosis. Abstract 397, oral and poster presentation at: Sixth International Symposium on Osteoporosis, National Osteoporosis Foundation, April 7, 2005, Washington, DC

6. Goettsch et al. Risk for osteoporotic fractures is reduced in persistent bisphosphonate users. J Bone Miner Res 2005; 20 (Suppl. 1): S278 (Abstract SU388)

7. Caro JJ, Ishak KJ, Huybrechts KF, Raggio G, Naujoks C. The impact of compliance with osteoporosis therapy on fracture rates in actual practice. Osteoporos Int 2004; 15:1003-8.

8. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, et al. (1997) Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. The European Foundation for Osteoporosis and Bone Disease. Osteoporos Int1997; 7:390.

9. Emkey R, Binkley N, Seidman L, et al. BALTO I: Women Treatment for Osteoporosis Rate Preference and Convenience for Once-Monthly Ibandronate versus Once-Weekly Alendronate. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23-27 September 2005.

10. Benhamou CL, Licata AA, Devas V, Masanauskaite D, Hadji P. Patient preference for once-monthly oral ibandronate and weekly oral alendronate in postmenopausal osteoporosis: the BALTO study. Abstract presented at 33rd European Symposium of Calcified Tissue, Prague, Czech Republic 10-14 May 2006.

11. Chesnut CH, Skag A, Christiansen C, Recker R, Stakkestad JA et al. Effects of Oral Ibandronate Administered Daily or Intermittently on Fracture Risk in Postmenopausal Osteoporosis. Journal of Bone & Mineral Research 2004; 19 (8) :1241-49.

12. McClung MR, Drezner MK, Reginster JY, Bolognese M, Hughes C et al. Once-Monthly Oral Ibandronate Is At Least As Effective As Daily Oral Ibandronate In Postmenopausal Osteoporosis: 2-Year Findings from MOBILE. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23 – 27 September 2005.

Опубліковано на правах реклами

Проблеми клімактерію й замісна гормональна терапія в жінок у постменопаузе з використанням препарату "Фемостон (1/5)"

Професор А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олійник

МГМСУ ім. Н.А. Семашко

Як відомо, старіння організму є генетично запрограмованим процесом. Однак зміна демографічної структури суспільства в другій половині XX століття привело до збільшення в популяції частки жінок старшої вікової групи. В даний час розвинені країни світу стоять перед серйозною соціальною і медичною проблемою – інверсією вікової «піраміди», що пов'язано зі збільшенням тривалості життя (у жінок близько 80 років). Це пояснюється післявоєнним бумом народжуваності і зниженням цього показника в останні роки. Тривалість періоду постменопаузи і старості залишається досить стабільною (близько 1/3 життя). Отже, більше третини свого життя жінка проводить у стані дефіциту жіночих статевих гормонів. Світова популяція жінок постменопаузального віку на сьогоднішній день становить 10%. За прогнозами ВООЗ очікується, що до 2015 року 46% жінок будуть старше 45 років. Тому для медицини і суспільства дуже важливо забезпечити хороший стан здоров'я і самопочуття, гідна якість життя жінок цього віку.

Клімактерій (від греч.climacter – cтупень сходи) – це фізіологічний період в житті жінки, протягом якого на фоні вікових змін в організмі домінують інволюційні процеси саме в репродуктивній системі, що характеризуються припиненням генеративної і менструальної функції. Клімактерій – це щабель, це фаза в житті жінки між репродуктивним періодом і старістю.

У 1980 році ВООЗ запропоновано класифікацію клімактеричного періоду, в якій виділено дві основні фази:

- пременопауза і

- постменопауза, які розділені менопаузою.

Пременопауза – це період від початку зниження функції яєчників до настання менопаузи. Ендокринологічні цей період характеризується зниженням гормональної функції яєчників, біологічно – зниженням фертильності, а клінічним відображенням зміненої функції яєчників в пременопаузі є менструальні цикли, які можуть мати наступний характер: регулярні цикли, чергування регулярних циклів із затримками, затримки менструацій (від тижня до декількох місяців) , чергування затримок менструацій з метрорагії. Тривалість пременопаузи варіює від 2 років до 10 років.

Менопауза – це остання самостійна менструація в житті жінки. Вік менопаузи встановлюється ретроспективно – через 12 місяців відсутності менструації. На вік настання менопаузи впливає іррадіація, голодування, аутоімунні процеси, які сприяють ранньому настанню менопаузи – близько 40 років. У курящих і зловживають алкоголем жінок вік менопаузи наступає на 1-2 роки раніше. І практично ніякого впливу не мають на вік настання менопаузи раса, географія, число пологів і абортів.

Постменопауза триває від менопаузи до майже повного припинення функції яєчників. Ця фаза передує настанню старості. Постменопауза ділиться на:

- ранню постменопаузу (3-5 років);

- пізню постменопаузі.

У зв'язку з появою системних змін, обумовлених згасанням функції яєчників, важливе практичне значення в життєвому циклі жінки здобуває виділення й перименопаузального періоду.

Періменопауза – це період вікового зниження функції яєчників, в основному після 45 років (верхня межа репродуктивного періоду), який об'єднує пременопаузі та 2 роки після останньої самостійної менструації, або 1 рік після менопаузи. Вік періменопаузи коливається між 45-55 роками.

В яєчниках жінок репродуктивного віку секретуються всі три види естрогенних гормонів – 17b-естрадіол, естрон і естріол. Незважаючи на певний структурний подібність, ступінь вираженості їх спорідненості до специфічних рецепторних білків в органах-мішенях різна, також як і реалізація центральних і периферичних ефектів в організмі жінки. Найбільшою біологічною активністю в організмі жінки має 17b-естрадіол. Зниження його секреції в яєчниках починається приблизно за 5 років до припинення менструацій і незабаром після менопаузи досягає нульових значень. Основним естрогенним гормоном, що циркулює в периферичному кровотоці в постменопаузі, є естрон.

Закінчення репродуктивного періоду зв'язано зі значним зниженням і потім припиненням функції яєчників. В результаті жіночий організм протягом ряду років функціонує в стані постійно мінливого ендокринного статусу, що закінчується переходом до нового гормонального гомеостазу, який різко відрізняється від такого в фертильному віці. Цей перехід характеризується дефіцитом естрогенів і прогестерону з відносним переважанням андрогенів. Зниження рівня секреції естрогенів і прогестерону в тканині яєчників супроводжується підвищенням (за принципом зворотного зв'язку) синтезу гонадотропінів, а також знижується продукція кальцитоніну, інсуліну та ін

Таким чином, можна виділити наступні ендокринні критерії настання клімактерію:

1 ) Збільшення рівня ФСГ (> 20-30мМЕ / л);

2) Збільшення рівня ЛГ;

3) Зниження рівня естрадіолу (Е2)

4) Зниження вмісту інгібіна;

5 ) Зниження індексу естрадіол / естрон (

6) Збільшення співвідношення андроген / естроген;

- В організмі відбуваються наступні патофізіологічні процеси:

- 1) Розвивається стан, близький до гіпергонадотропной недостатності яєчників. Посилюється дефіцит естрадіолу і прогестерону стимулює підвищений біосинтез ФСГ і ЛГ. Протягом першого року після менопаузи рівень змісту ФСГ в плазмі периферичної крові зростає в 13 разів, ЛГ – приблизно в 3 рази, і після подальшого підвищення відбувається поступове зниження рівня гонадотропінів. Через 30 років після менопаузи його зміст відповідає 40-50% від максимальних значень постменопаузального періоду, але перевищує рівень репродуктивного віку. Замісна гормонотерапія не впливає на високий рівень гонадотропних гормонів, що пов'язують з припиненням продукції інгібіна.

2) Прогресує дефіцит естрогенів. Як відомо, естрогени продукуються не тільки в яєчниках, а й у надниркових залозах, в печінці, у жировій тканині, а при вагітності ще й у плаценті. Біосинтез естрадіолу та естрону здійснюється шляхом ароматизації андрогенів (переважно андростендіону, але також і тестостерону) у яєчниках і надниркових залозах. Серед естрогенів естрадіол є більш активним (у три рази) в порівнянні з естрону. У печінці обидва гормону можуть перетворюватися в естріол. У печінці відбувається також кон'югація естрогенних гормонів за рахунок впливу на них ферментів. В процесі кон'югації до гормонів приєднуються глюкуронідних і сульфатна групи, вони стають водорозчинними, нездатними зв'язуватися із транспортними білками, легко виділяються з жовчю (калом) і сечею.

Статеві стероїди, включаючи естрогени, є досить дрібними молекулами, що полегшує їх впровадження в клітини-мішені і зв'язування там (за правилом «ключ і замок») з відповідними рецепторами – макромолекулярних білками, що містяться в ядрах клітин. Ці рецептори, крім матки та молочних залоз, перебувають також у клітинах мозку, серця і артерій, сечостатевого тракту, кісткової тканини, шкіри, слизових оболонках ротової порожнини, гортані, кон'юнктиви і пр.

Незважаючи на те, що естрадіол є найбільш потенційним естрогеном, в організмі він досить швидко метаболізується в естрон. Обмеження біосинтезу естрадіолу в перименопаузі і в постменопаузі одночасно з його конверсією в естрон і триваючим внегонаднимі біосинтезом естрону (5-20 мкг / добу) сприяє переважанню естрону. Але в той же час при захопленні естрону клітиною він піддається конверсії в естрадіол, впливаючи на клітку у вигляді естрадіолу. А істотним місцем біосинтезу естрону є жирова тканина, тому у жінок з надмірною відкладенням жиру рівень естрогенів вище. Результати нового дослідження показують, що більше жінок з остеопорозом залишаються на Програмі терапії Бонвіви для запобігання переломів, з режимом прийому одна таблетка один раз на місяць, в порівнянні терапією препаратом з режимом прийому один раз на тиждень.

Торонто, Канада (5 червня 2006 року) – Нові дані 6-місячного клінічного дослідження показали, що у жінок з постменопаузального остеопорозу було відзначено поліпшення прихильності терапії на 47% на терапії БонвівойÒ з прийомом препарату один раз на місяць * по порівняно з щотижневим прийомом алендронату (1). Обидва досліджуваних режиму терапії ставилися до представників класу бісфосфонатів – світового стандарту терапії остеопорозу.

Це нове дослідження має велике значення, так як досягнення переваг зміцнення кісткової тканини при терапії бісфосфонатами залежить від регулярності їхнього прийому протягом тривалого періоду часу. В даний час більше половини жінок, які починають прийом бісфосфонатів один раз в тиждень, припиняють їх прийом протягом року (2, 3). У жінок, які припинили терапію значно зростає ризик переломів кісток, що значно погіршує якість їх життя (4, 5, 6, 7). Переломи кісток також призводять до збільшення частоти випадків госпіталізацій і підвищення витрат на медичне обслуговування (8).

* Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було розроблено для відтворення моделі терапії максимально можливо близькою до реального життя. У Великобританії, у пацієнтів, які отримують Бонвіву зазвичай є доступ до програм підтримки пацієнтів (ППП), які пропонуються в якості складової частини призначається терапії. Відповідно, участь в ППП пропонувалося пацієнтам, які беруть участь в дослідженні PERSIST.

Доктор Алун Купер (Dr. Alun Cooper), провідний науковий співробітник дослідження PERSIST сказав: «Ми знаємо багато жінок, які припиняють прийом таблеток для лікування остеопорозу через комплекс вимог до режиму дозування препарату, яких необхідно дотримуватися. У них також можуть розвиватися несприятливі побічні ефекти і вони не можуть "побачити" як працює лікування і тому цілком зрозуміло, чому вони припиняють прийом препарату.

Доктор Купер продовжує: «Чим рідше доводиться відчувати незручності і дискомфорт при терапії, тим краще. Таким чином, не дивно, що при проведенні цього нового дослідження, більша кількість жінок воліли режим терапії із прийомом препарату один раз на місяць ».

При численних дослідженнях вивчався вплив частоти дозування препарату на те, як довго пацієнти продовжують його прийом (9, 10). Перехід з режиму прийому препарату один раз на день до прийому препарату один раз на тиждень сприяв тому, що більша кількість жінок продовжували терапію, але повністю не дозволив проблему прихильності терапії і сприяло тому, що вчені почали намагатися створити препарат, який можна було б приймати ще рідше.

Результати шестимісячного дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) були представлені на Всесвітньому Конгресі по Остеопорозу Міжнародного Фонду остеопорозу (the International Osteoporosis Foundation World Congress on Osteoporosis (IOF WCO)) в Торонто, Канаді.

Про дослідження PERSIST

Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було шестимісячним, проспективних, рандомізованим, відкритим, багатоцентрових досліджень, розробленим для оцінки того, довше чи пацієнти залишаються на терапії за програмою « Одна таблетка один раз на місяць, Програма терапії Бонвіви в порівнянні з режимом терапії з прийомом препарату один раз на тиждень.

Програма лікування Бонвіви з прийомом препарату один раз на місяць включала прийом препарату Бонвіви в дозі 150 мг і можливість участі в програмі підтримки пацієнтів (ППП). У програму підтримки пацієнтів входив набір матеріалів для пацієнта, телефонний дзвінок один раз на місяць, інформаційний бюлетень один раз в квартал, в якості стандарту, прийнятого у Великобританії.

Пацієнти, які були поділені за випадковим принципом на дві групи терапії:

Група А: Пероральний прийом ібандроната один раз на місяць (150 мг) за програмою терапії (з пропозицією програми підтримки пацієнтів)
Група В: Пероральний прийом алендронату один раз на тиждень (70 мг)

У план дослідження PERSIST входило відтворення режиму терапії як максимально близького до "реальному житті". Наприклад, пацієнтам давалися розпорядження їх лікарями загальної практики і вони ходили за препаратом в місцеву аптеку так, як це зазвичай відбувається в житті. Беруть участь медичні працівники (лікарі загальної практики, медичні сестри та фармацевти) були також проінструктовані додатково не робити чогось особливого, щоб заохотити пацієнтів повернутися за новою упаковкою препарату.

Про Бонвіви (Bonviva)

Клінічні дослідження Бонвіви (Bonviva), потужного і високоефективного бісфосфонати, в даний час були проведені у більш 12,000 пацієнтів
Препарат Бонвіва (Bonviva) в режимі прийому один раз на місяць показаний для лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі
Бонвіва (Bonviva) також є єдиним азотовмісним біфосфонатом, при терапії яким відзначалося зниження ризику переломів хребців з використанням режиму перерви в терапії на період часу більше одного дня (11).
Терапія препаратом Бонвіва (Bonviva), (як і іншими бісфосфонатами при пероральному призначення) може привести до розвитку порушень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як дисфагія, езофагіт і виразки стравоходу і шлунку.
Препарат Бонвіва з режимом прийому препарату один раз на місяць був схвалений FDA (Адміністрацією по продуктах харчування і медикаментозним препаратів) у березні 2005 року, в Європейському Союзі препарат був схвалений для застосування в вересні 2005 року.

Співпраця Рош / ГСК (GSK)

У грудні 2001 року Хоффман-Ля Рош (Рош) Hoffman-La Roche і ГлаксоСмітКляйн (GlaxoSmithKline (GSK)) оголосили про свої плани спільного розвитку та просування препарату Бонвіва (Bonviva ) для лікування і профілактики постменопаузального остеопорозу у всіх країнах за винятком Японії. Співпраця Рош / ГСК (Roche / GSK) забезпечує експертизу та зобов'язання по впровадженню на ринок нових методів лікування остеопорозу так скоро, як тільки це можливо.

Про Рош (Roche)

Компанія Рош, штаб-квартира якої знаходиться в Базелі, Швейцарії, є одним зі світових лідерів груп щодо забезпечення служб охорони здоров'я з великими науковими дослідженнями в областях фармацевтики і діагностики. В якості компанії, що розробляє інноваційні продукти і способи раннього виявлення, профілактики і лікування різних захворювань, Група вносить значний вклад у багатьох областях у справу поліпшення здоров'я та якості життя людей. Рош є світовим лідером в діагностиці, провідною компанією щодо забезпечення медикаментозними препаратами для лікування раку і в галузі трансплантології, а також є лідером на ринку в області вірусології. У 2005 році продажі Фармацевтичного Підрозділи Рош склали 27.3 мільярдів швейцарських франків, продажу Діагностичного Підрозділи склали 8.2 мільярдів швейцарських франків. Щорічно в компанію Рош приймають на роботу близько 70,000 людей в 150 країнах і R & D (research and development) наукові дослідження та розробки щодо співпраці та стратегічного союзу з численними партнерами, включаючи переважно інтереси по власності в компаніях Genetech і Chugai.

Для подальшої інформації про групу Рош звертайтеся за адресою в Інтернеті (www.roche.com).
Про ГСК (GSK)

ГСК (GSK) є однією зі світових лідируючих фармацевтичних і забезпечують служби охорони здоров'я компаній, що базуються на наукових дослідженнях. Компанія дотримується політики поліпшення якості життя людей і допомагає людям робити більше, почуватися краще і жити довше.

Всі торгові марки, які використовуються тут або згадуються в цьому релізі захищені законом про авторські права.

Подальша інформація:

Roche Health-kiosk, Osteoporosis: www.health-kiosk.ch/start_osteo.htm.

Веб-сайт ГСК (GSK): www.gsk.com

Світові контакти Рош із засобами масової інформації:

Janet Kettels + 41 79 597 8285
Virgo Health PR

Lisa Rodwell +44 (0) 20 8939 2467

Ondine Hassen + 44 (0) 20 89392490

Бібліографія:

1. Cooper, AL (on behalf of the PERSIST Study Investigators). Improved patient persistence on once-monthly dosing regime plus patient support compared with a weekly dosing regime. Abstract presented at the IOF World Congress on Osteoporosis, Canada 2-6 June 2006.

2. Cowell W, Fulford-Smith A, Poultney S. Adherence with bisphosphonate treatment for osteoporosis in UK patients. Poster presented the second joint meeting of the European Calcified Tissue Society and the International Bone Mineral Society, Geneva, 25-29 June 2005.

3. Cramer J, Amonkar M, Hebborn A, Altman R. Compliance and Persistence with Bisphosphonate Dosing Regimens Among Women with Postmenopausal Osteoporosis. Current Medical Research and Opinions 2005; 21 (9): 1453-60.

4. Sebaldt R, Shane LG, Pham BZ, Cook RJ, Thabane L. et al. Impact of non-compliance and non-persistence with daily bisphosphonates on longer-term effectiveness outcomes in patients with osteoporosis treated in tertiary specialist care. J Bone Miner Res 2004; 19 (Suppl. 1): (Abstract M423)

5. Siris E, Rosen CJ, Harris ST, Abbott TA, Barr CE, Silverman S. Adherence to bisphosphonate therapy: relationship to bone fractures at 24 months in women with postmenopausal osteoporosis. Abstract 397, oral and poster presentation at: Sixth International Symposium on Osteoporosis, National Osteoporosis Foundation, April 7, 2005, Washington, DC

6. Goettsch et al. Risk for osteoporotic fractures is reduced in persistent bisphosphonate users. J Bone Miner Res 2005; 20 (Suppl. 1): S278 (Abstract SU388)

7. Caro JJ, Ishak KJ, Huybrechts KF, Raggio G, Naujoks C. The impact of compliance with osteoporosis therapy on fracture rates in actual practice. Osteoporos Int 2004; 15:1003-8.

8. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, et al. (1997) Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. The European Foundation for Osteoporosis and Bone Disease. Osteoporos Int1997; 7:390.

9. Emkey R, Binkley N, Seidman L, et al. BALTO I: Women Treatment for Osteoporosis Rate Preference and Convenience for Once-Monthly Ibandronate versus Once-Weekly Alendronate. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23-27 September 2005.

10. Benhamou CL, Licata AA, Devas V, Masanauskaite D, Hadji P. Patient preference for once-monthly oral ibandronate and weekly oral alendronate in postmenopausal osteoporosis: the BALTO study. Abstract presented at 33rd European Symposium of Calcified Tissue, Prague, Czech Republic 10-14 May 2006.

11. Chesnut CH, Skag A, Christiansen C, Recker R, Stakkestad JA et al. Effects of Oral Ibandronate Administered Daily or Intermittently on Fracture Risk in Postmenopausal Osteoporosis. Journal of Bone & Mineral Research 2004; 19 (8) :1241-49.

12. McClung MR, Drezner MK, Reginster JY, Bolognese M, Hughes C et al. Once-Monthly Oral Ibandronate Is At Least As Effective As Daily Oral Ibandronate In Postmenopausal Osteoporosis: 2-Year Findings from MOBILE. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23 – 27 September 2005.

Опубліковано на правах реклами

Проблеми клімактерію й замісна гормональна терапія в жінок у постменопаузе з використанням препарату "Фемостон (1/5)"
Професор А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олійник
МГМСУ ім. Н.А. Семашко

Як відомо, старіння організму є генетично запрограмованим процесом. Однак зміна демографічної структури суспільства в другій половині XX століття привело до збільшення в популяції частки жінок старшої вікової групи. В даний час розвинені країни світу стоять перед серйозною соціальною і медичною проблемою – інверсією вікової «піраміди», що пов'язано зі збільшенням тривалості життя (у жінок близько 80 років). Це пояснюється післявоєнним бумом народжуваності і зниженням цього показника в останні роки. Тривалість періоду постменопаузи і старості залишається досить стабільною (близько 1/3 життя). Отже, більше третини свого життя жінка проводить у стані дефіциту жіночих статевих гормонів. Світова популяція жінок постменопаузального віку на сьогоднішній день становить 10%. За прогнозами ВООЗ очікується, що до 2015 року 46% жінок будуть старше 45 років. Тому для медицини і суспільства дуже важливо забезпечити хороший стан здоров'я і самопочуття, гідна якість життя жінок цього віку.

Клімактерій (від греч.climacter – cтупень сходи) – це фізіологічний період в житті жінки, протягом якого на фоні вікових змін в організмі домінують інволюційні процеси саме в репродуктивній системі, що характеризуються припиненням генеративної і менструальної функції. Клімактерій – це щабель, це фаза в житті жінки між репродуктивним періодом і старістю.

У 1980 році ВООЗ запропоновано класифікацію клімактеричного періоду, в якій виділено дві основні фази:

- пременопауза і

- постменопауза, які розділені менопаузою.

Пременопауза – це період від початку зниження функції яєчників до настання менопаузи. Ендокринологічні цей період характеризується зниженням гормональної функції яєчників, біологічно – зниженням фертильності, а клінічним відображенням зміненої функції яєчників в пременопаузі є менструальні цикли, які можуть мати наступний характер: регулярні цикли, чергування регулярних циклів із затримками, затримки менструацій (від тижня до декількох місяців) , чергування затримок менструацій з метрорагії. Тривалість пременопаузи варіює від 2 років до 10 років.

Менопауза – це остання самостійна менструація в житті жінки. Вік менопаузи встановлюється ретроспективно – через 12 місяців відсутності менструації. На вік настання менопаузи впливає іррадіація, голодування, аутоімунні процеси, які сприяють ранньому настанню менопаузи – близько 40 років. У курящих і зловживають алкоголем жінок вік менопаузи наступає на 1-2 роки раніше. І практично ніякого впливу не мають на вік настання менопаузи раса, географія, число пологів і абортів.

Постменопауза триває від менопаузи до майже повного припинення функції яєчників. Ця фаза передує настанню старості. Постменопауза ділиться на:

- ранню постменопаузу (3-5 років);

- пізню постменопаузі.

У зв'язку з появою системних змін, обумовлених згасанням функції яєчників, важливе практичне значення в життєвому циклі жінки здобуває виділення й перименопаузального періоду.

Періменопауза – це період вікового зниження функції яєчників, в основному після 45 років (верхня межа репродуктивного періоду), який об'єднує пременопаузі та 2 роки після останньої самостійної менструації, або 1 рік після менопаузи. Вік періменопаузи коливається між 45-55 роками.

В яєчниках жінок репродуктивного віку секретуються всі три види естрогенних гормонів – 17b-естрадіол, естрон і естріол. Незважаючи на певний структурний подібність, ступінь вираженості їх спорідненості до специфічних рецепторних білків в органах-мішенях різна, також як і реалізація центральних і периферичних ефектів в організмі жінки. Найбільшою біологічною активністю в організмі жінки має 17b-естрадіол. Зниження його секреції в яєчниках починається приблизно за 5 років до припинення менструацій і незабаром після менопаузи досягає нульових значень. Основним естрогенним гормоном, що циркулює в периферичному кровотоці в постменопаузі, є естрон.

Закінчення репродуктивного періоду зв'язано зі значним зниженням і потім припиненням функції яєчників. В результаті жіночий організм протягом ряду років функціонує в стані постійно мінливого ендокринного статусу, що закінчується переходом до нового гормонального гомеостазу, який різко відрізняється від такого в фертильному віці. Цей перехід характеризується дефіцитом естрогенів і прогестерону з відносним переважанням андрогенів. Зниження рівня секреції естрогенів і прогестерону в тканині яєчників супроводжується підвищенням (за принципом зворотного зв'язку) синтезу гонадотропінів, а також знижується продукція кальцитоніну, інсуліну та ін

Таким чином, можна виділити наступні ендокринні критерії настання клімактерію:

1 ) Збільшення рівня ФСГ (> 20-30мМЕ / л);

2) Збільшення рівня ЛГ;

3) Зниження рівня естрадіолу (Е2)

4) Зниження вмісту інгібіна;

5 ) Зниження індексу естрадіол / естрон (

6) Збільшення співвідношення андроген / естроген;

В організмі відбуваються наступні патофізіологічні процеси:

1) Розвивається стан, близький до гіпергонадотропной недостатності яєчників. Посилюється дефіцит естрадіолу і прогестерону стимулює підвищений біосинтез ФСГ і ЛГ. Протягом першого року після менопаузи рівень змісту ФСГ в плазмі периферичної крові зростає в 13 разів, ЛГ – приблизно в 3 рази, і після подальшого підвищення відбувається поступове зниження рівня гонадотропінів. Через 30 років після менопаузи його зміст відповідає 40-50% від максимальних значень постменопаузального періоду, але перевищує рівень репродуктивного віку. Замісна гормонотерапія не впливає на високий рівень гонадотропних гормонів, що пов'язують з припиненням продукції інгібіна.

2) Прогресує дефіцит естрогенів. Як відомо, естрогени продукуються не тільки в яєчниках, а й у надниркових залозах, в печінці, у жировій тканині, а при вагітності ще й у плаценті. Біосинтез естрадіолу та естрону здійснюється шляхом ароматизації андрогенів (переважно андростендіону, але також і тестостерону) у яєчниках і надниркових залозах. Серед естрогенів естрадіол є більш активним (у три рази) в порівнянні з естрону. У печінці обидва гормону можуть перетворюватися в естріол. У печінці відбувається також кон'югація естрогенних гормонів за рахунок впливу на них ферментів. В процесі кон'югації до гормонів приєднуються глюкуронідних і сульфатна групи, вони стають водорозчинними, нездатними зв'язуватися із транспортними білками, легко виділяються з жовчю (калом) і сечею.

Статеві стероїди, включаючи естрогени, є досить дрібними молекулами, що полегшує їх впровадження в клітини-мішені і зв'язування там (за правилом «ключ і замок») з відповідними рецепторами – макромолекулярних білками, що містяться в ядрах клітин. Ці рецептори, крім матки та молочних залоз, перебувають також у клітинах мозку, серця і артерій, сечостатевого тракту, кісткової тканини, шкіри, слизових оболонках ротової порожнини, гортані, кон'юнктиви і пр.

Незважаючи на те, що естрадіол є найбільш потенційним естрогеном, в організмі він досить швидко метаболізується в естрон. Обмеження біосинтезу естрадіолу в перименопаузі і в постменопаузі одночасно з його конверсією в естрон і триваючим внегонаднимі біосинтезом естрону (5-20 мкг / добу) сприяє переважанню естрону. Але в той же час при захопленні естрону клітиною він піддається конверсії в естрадіол, впливаючи на клітку у вигляді естрадіолу. А істотним місцем біосинтезу естрону є жирова тканина, тому у жінок з надмірною відкладенням жиру рівень естрогенів вище. Результати нового дослідження показують, що більше жінок з остеопорозом залишаються на Програмі терапії Бонвіви для запобігання переломів, з режимом прийому одна таблетка один раз на місяць, в порівнянні терапією препаратом з режимом прийому один раз на тиждень.

Торонто, Канада (5 червня 2006 року) – Нові дані 6-місячного клінічного дослідження показали, що у жінок з постменопаузального остеопорозу було відзначено поліпшення прихильності терапії на 47% на терапії БонвівойÒ з прийомом препарату один раз на місяць * по порівняно з щотижневим прийомом алендронату (1). Обидва досліджуваних режиму терапії ставилися до представників класу бісфосфонатів – світового стандарту терапії остеопорозу.

Це нове дослідження має велике значення, так як досягнення переваг зміцнення кісткової тканини при терапії бісфосфонатами залежить від регулярності їхнього прийому протягом тривалого періоду часу. В даний час більше половини жінок, які починають прийом бісфосфонатів один раз в тиждень, припиняють їх прийом протягом року (2, 3). У жінок, які припинили терапію значно зростає ризик переломів кісток, що значно погіршує якість їх життя (4, 5, 6, 7). Переломи кісток також призводять до збільшення частоти випадків госпіталізацій і підвищення витрат на медичне обслуговування (8).

* Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було розроблено для відтворення моделі терапії максимально можливо близькою до реального життя. У Великобританії, у пацієнтів, які отримують Бонвіву зазвичай є доступ до програм підтримки пацієнтів (ППП), які пропонуються в якості складової частини призначається терапії. Відповідно, участь в ППП пропонувалося пацієнтам, які беруть участь в дослідженні PERSIST.
Доктор Алун Купер (Dr. Alun Cooper), провідний науковий співробітник дослідження PERSIST сказав: «Ми знаємо багато жінок, які припиняють прийом таблеток для лікування остеопорозу через комплекс вимог до режиму дозування препарату, яких необхідно дотримуватися. У них також можуть розвиватися несприятливі побічні ефекти і вони не можуть "побачити" як працює лікування і тому цілком зрозуміло, чому вони припиняють прийом препарату.

Доктор Купер продовжує: «Чим рідше доводиться відчувати незручності і дискомфорт при терапії, тим краще. Таким чином, не дивно, що при проведенні цього нового дослідження, більша кількість жінок воліли режим терапії із прийомом препарату один раз на місяць ».

При численних дослідженнях вивчався вплив частоти дозування препарату на те, як довго пацієнти продовжують його прийом (9, 10). Перехід з режиму прийому препарату один раз на день до прийому препарату один раз на тиждень сприяв тому, що більша кількість жінок продовжували терапію, але повністю не дозволив проблему прихильності терапії і сприяло тому, що вчені почали намагатися створити препарат, який можна було б приймати ще рідше.

Результати шестимісячного дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) були представлені на Всесвітньому Конгресі по Остеопорозу Міжнародного Фонду остеопорозу (the International Osteoporosis Foundation World Congress on Osteoporosis (IOF WCO)) в Торонто, Канаді.

Про дослідження PERSIST

Дослідження PERSIST (Дослідження про прихильність терапії ібандронатом в порівнянні з алендронатом) було шестимісячним, проспективних, рандомізованим, відкритим, багатоцентрових досліджень, розробленим для оцінки того, довше чи пацієнти залишаються на терапії за програмою « Одна таблетка один раз на місяць, Програма терапії Бонвіви в порівнянні з режимом терапії з прийомом препарату один раз на тиждень. << >> Програма лікування Бонвіви з прийомом препарату один раз на місяць включала прийом препарату Бонвіви в дозі 150 мг і можливість участі в програмі підтримки пацієнтів (ППП). У програму підтримки пацієнтів входив набір матеріалів для пацієнта, телефонний дзвінок один раз на місяць, інформаційний бюлетень один раз в квартал, в якості стандарту, прийнятого у Великобританії. << >> Пацієнти, які були поділені за випадковим принципом на дві групи терапії: << >> Група А: Пероральний прийом ібандроната один раз на місяць (150 мг) за програмою терапії (з пропозицією програми підтримки пацієнтів)
Група В: Пероральний прийом алендронату один раз на тиждень (70 мг) << >> У план дослідження PERSIST входило відтворення режиму терапії як максимально близького до "реальному житті". Наприклад, пацієнтам давалися розпорядження їх лікарями загальної практики і вони ходили за препаратом в місцеву аптеку так, як це зазвичай відбувається в житті. Беруть участь медичні працівники (лікарі загальної практики, медичні сестри та фармацевти) були також проінструктовані додатково не робити чогось особливого, щоб заохотити пацієнтів повернутися за новою упаковкою препарату. << >> Про Бонвіви (Bonviva) << >> Клінічні дослідження Бонвіви (Bonviva), потужного і високоефективного бісфосфонати, в даний час були проведені у більш 12,000 пацієнтів
Препарат Бонвіва (Bonviva) в режимі прийому один раз на місяць показаний для лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі
Бонвіва (Bonviva) також є єдиним азотовмісним біфосфонатом, при терапії яким відзначалося зниження ризику переломів хребців з використанням режиму перерви в терапії на період часу більше одного дня (11).
Терапія препаратом Бонвіва (Bonviva), (як і іншими бісфосфонатами при пероральному призначення) може привести до розвитку порушень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як дисфагія, езофагіт і виразки стравоходу і шлунку.
Препарат Бонвіва з режимом прийому препарату один раз на місяць був схвалений FDA (Адміністрацією по продуктах харчування і медикаментозним препаратів) у березні 2005 року, в Європейському Союзі препарат був схвалений для застосування в вересні 2005 року. << >> Співпраця Рош / ГСК (GSK) << >> У грудні 2001 року Хоффман-Ля Рош (Рош) Hoffman-La Roche і ГлаксоСмітКляйн (GlaxoSmithKline (GSK)) оголосили про свої плани спільного розвитку та просування препарату Бонвіва (Bonviva ) для лікування і профілактики постменопаузального остеопорозу у всіх країнах за винятком Японії. Співпраця Рош / ГСК (Roche / GSK) забезпечує експертизу та зобов'язання по впровадженню на ринок нових методів лікування остеопорозу так скоро, як тільки це можливо. << >> Про Рош (Roche) << >> Компанія Рош, штаб-квартира якої знаходиться в Базелі, Швейцарії, є одним зі світових лідерів груп щодо забезпечення служб охорони здоров'я з великими науковими дослідженнями в областях фармацевтики і діагностики. В якості компанії, що розробляє інноваційні продукти і способи раннього виявлення, профілактики і лікування різних захворювань, Група вносить значний вклад у багатьох областях у справу поліпшення здоров'я та якості життя людей. Рош є світовим лідером в діагностиці, провідною компанією щодо забезпечення медикаментозними препаратами для лікування раку і в галузі трансплантології, а також є лідером на ринку в області вірусології. У 2005 році продажі Фармацевтичного Підрозділи Рош склали 27.3 мільярдів швейцарських франків, продажу Діагностичного Підрозділи склали 8.2 мільярдів швейцарських франків. Щорічно в компанію Рош приймають на роботу близько 70,000 людей в 150 країнах і R & D (research and development) наукові дослідження та розробки щодо співпраці та стратегічного союзу з численними партнерами, включаючи переважно інтереси по власності в компаніях Genetech і Chugai. << >> Для подальшої інформації про групу Рош звертайтеся за адресою в Інтернеті (www.roche.com). << >> Про ГСК (GSK) << >> ГСК (GSK) є однією зі світових лідируючих фармацевтичних і забезпечують служби охорони здоров'я компаній, що базуються на наукових дослідженнях. Компанія дотримується політики поліпшення якості життя людей і допомагає людям робити більше, почуватися краще і жити довше. << >> Всі торгові марки, які використовуються тут або згадуються в цьому релізі захищені законом про авторські права. << >> Подальша інформація: << >> Roche Health-kiosk, Osteoporosis: www.health-kiosk.ch/start_osteo.htm. << >> Веб-сайт ГСК (GSK): www.gsk.com << >> Світові контакти Рош із засобами масової інформації: << >> Janet Kettels + 41 79 597 8285 << >> Virgo Health PR <<> > Lisa Rodwell +44 (0) 20 8939 2467 << >> Ondine Hassen + 44 (0) 20 89392490 << >> Бібліографія: << >> 1. Cooper, AL (on behalf of the PERSIST Study Investigators). Improved patient persistence on once-monthly dosing regime plus patient support compared with a weekly dosing regime. Abstract presented at the IOF World Congress on Osteoporosis, Canada 2-6 June 2006. << >> 2. Cowell W, Fulford-Smith A, Poultney S. Adherence with bisphosphonate treatment for osteoporosis in UK patients. Poster presented the second joint meeting of the European Calcified Tissue Society and the International Bone Mineral Society, Geneva, 25-29 June 2005. << >> 3. Cramer J, Amonkar M, Hebborn A, Altman R. Compliance and Persistence with Bisphosphonate Dosing Regimens Among Women with Postmenopausal Osteoporosis. Current Medical Research and Opinions 2005; 21 (9): 1453-60. << >> 4. Sebaldt R, Shane LG, Pham BZ, Cook RJ, Thabane L. et al. Impact of non-compliance and non-persistence with daily bisphosphonates on longer-term effectiveness outcomes in patients with osteoporosis treated in tertiary specialist care. J Bone Miner Res 2004; 19 (Suppl. 1): (Abstract M423) << >> 5. Siris E, Rosen CJ, Harris ST, Abbott TA, Barr CE, Silverman S. Adherence to bisphosphonate therapy: relationship to bone fractures at 24 months in women with postmenopausal osteoporosis. Abstract 397, oral and poster presentation at: Sixth International Symposium on Osteoporosis, National Osteoporosis Foundation, April 7, 2005, Washington, DC << >> 6. Goettsch et al. Risk for osteoporotic fractures is reduced in persistent bisphosphonate users. J Bone Miner Res 2005; 20 (Suppl. 1): S278 (Abstract SU388) << >> 7. Caro JJ, Ishak KJ, Huybrechts KF, Raggio G, Naujoks C. The impact of compliance with osteoporosis therapy on fracture rates in actual practice. Osteoporos Int 2004; 15:1003-8. << >> 8. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, et al. (1997) Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. The European Foundation for Osteoporosis and Bone Disease. Osteoporos Int1997; 7:390. << >> 9. Emkey R, Binkley N, Seidman L, et al. BALTO I: Women Treatment for Osteoporosis Rate Preference and Convenience for Once-Monthly Ibandronate versus Once-Weekly Alendronate. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23-27 September 2005. << >> 10. Benhamou CL, Licata AA, Devas V, Masanauskaite D, Hadji P. Patient preference for once-monthly oral ibandronate and weekly oral alendronate in postmenopausal osteoporosis: the BALTO study. Abstract presented at 33rd European Symposium of Calcified Tissue, Prague, Czech Republic 10-14 May 2006. << >> 11. Chesnut CH, Skag A, Christiansen C, Recker R, Stakkestad JA et al. Effects of Oral Ibandronate Administered Daily or Intermittently on Fracture Risk in Postmenopausal Osteoporosis. Journal of Bone & Mineral Research 2004; 19 (8) :1241-49. << >> 12. McClung MR, Drezner MK, Reginster JY, Bolognese M, Hughes C et al. Once-Monthly Oral Ibandronate Is At Least As Effective As Daily Oral Ibandronate In Postmenopausal Osteoporosis: 2-Year Findings from MOBILE. Abstract presented at 27th Annual Meeting of the American Society of Bone and Mineral Research, Nashville, USA 23 – 27 September 2005. << >> Опубліковано на правах реклами << >> Проблеми клімактерію й замісна гормональна терапія в жінок у постменопаузе з використанням препарату "Фемостон (1/5)" << >> Професор А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олійник << >> МГМСУ ім. Н.А. Семашко << >> Як відомо, старіння організму є генетично запрограмованим процесом. Однак зміна демографічної структури суспільства в другій половині XX століття привело до збільшення в популяції частки жінок старшої вікової групи. В даний час розвинені країни світу стоять перед серйозною соціальною і медичною проблемою – інверсією вікової «піраміди», що пов'язано зі збільшенням тривалості життя (у жінок близько 80 років). Це пояснюється післявоєнним бумом народжуваності і зниженням цього показника в останні роки. Тривалість періоду постменопаузи і старості залишається досить стабільною (близько 1/3 життя). Отже, більше третини свого життя жінка проводить у стані дефіциту жіночих статевих гормонів. Світова популяція жінок постменопаузального віку на сьогоднішній день становить 10%. За прогнозами ВООЗ очікується, що до 2015 року 46% жінок будуть старше 45 років. Тому для медицини і суспільства дуже важливо забезпечити хороший стан здоров'я і самопочуття, гідна якість життя жінок цього віку. << >> Клімактерій (від греч.climacter – cтупень сходи) – це фізіологічний період в житті жінки, протягом якого на фоні вікових змін в організмі домінують інволюційні процеси саме в репродуктивній системі, що характеризуються припиненням генеративної і менструальної функції. Клімактерій – це щабель, це фаза в житті жінки між репродуктивним періодом і старістю. << >> У 1980 році ВООЗ запропоновано класифікацію клімактеричного періоду, в якій виділено дві основні фази: << >> – пременопауза і << >> – постменопауза, які розділені менопаузою. << >> Пременопауза – це період від початку зниження функції яєчників до настання менопаузи. Ендокринологічні цей період характеризується зниженням гормональної функції яєчників, біологічно – зниженням фертильності, а клінічним відображенням зміненої функції яєчників в пременопаузі є менструальні цикли, які можуть мати наступний характер: регулярні цикли, чергування регулярних циклів із затримками, затримки менструацій (від тижня до декількох місяців) , чергування затримок менструацій з метрорагії. Тривалість пременопаузи варіює від 2 років до 10 років. << >> Менопауза – це остання самостійна менструація в житті жінки. Вік менопаузи встановлюється ретроспективно – через 12 місяців відсутності менструації. На вік настання менопаузи впливає іррадіація, голодування, аутоімунні процеси, які сприяють ранньому настанню менопаузи – близько 40 років. У курящих і зловживають алкоголем жінок вік менопаузи наступає на 1-2 роки раніше. І практично ніякого впливу не мають на вік настання менопаузи раса, географія, число пологів і абортів. << >> Постменопауза триває від менопаузи до майже повного припинення функції яєчників. Ця фаза передує настанню старості. Постменопауза ділиться на: << >> – ранню постменопаузу (3-5 років); << >> – пізню постменопаузі. << >> У зв'язку з появою системних змін, обумовлених згасанням функції яєчників, важливе практичне значення в життєвому циклі жінки здобуває виділення й перименопаузального періоду. << >> Періменопауза – це період вікового зниження функції яєчників, в основному після 45 років (верхня межа репродуктивного періоду), який об'єднує пременопаузі та 2 роки після останньої самостійної менструації, або 1 рік після менопаузи. Вік періменопаузи коливається між 45-55 роками. << >> В яєчниках жінок репродуктивного віку секретуються всі три види естрогенних гормонів – 17b-естрадіол, естрон і естріол. Незважаючи на певний структурний подібність, ступінь вираженості їх спорідненості до специфічних рецепторних білків в органах-мішенях різна, також як і реалізація центральних і периферичних ефектів в організмі жінки. Найбільшою біологічною активністю в організмі жінки має 17b-естрадіол. Зниження його секреції в яєчниках починається приблизно за 5 років до припинення менструацій і незабаром після менопаузи досягає нульових значень. Основним естрогенним гормоном, що циркулює в периферичному кровотоці в постменопаузі, є естрон. << >> Закінчення репродуктивного періоду зв'язано зі значним зниженням і потім припиненням функції яєчників. В результаті жіночий організм протягом ряду років функціонує в стані постійно мінливого ендокринного статусу, що закінчується переходом до нового гормонального гомеостазу, який різко відрізняється від такого в фертильному віці. Цей перехід характеризується дефіцитом естрогенів і прогестерону з відносним переважанням андрогенів. Зниження рівня секреції естрогенів і прогестерону в тканині яєчників супроводжується підвищенням (за принципом зворотного зв'язку) синтезу гонадотропінів, а також знижується продукція кальцитоніну, інсуліну та ін << >> Таким чином, можна виділити наступні ендокринні критерії настання клімактерію: << >> 1 ) Збільшення рівня ФСГ (> 20-30мМЕ / л); << >> 2) Збільшення рівня ЛГ; << >> 3) Зниження рівня естрадіолу (Е2) << >> 4) Зниження вмісту інгібіна; << >> 5 ) Зниження індексу естрадіол / естрон (<< >> 6) Збільшення співвідношення андроген / естроген; << >> В організмі відбуваються наступні патофізіологічні процеси: << >> 1) Розвивається стан, близький до гіпергонадотропной недостатності яєчників. Посилюється дефіцит естрадіолу і прогестерону стимулює підвищений біосинтез ФСГ і ЛГ. Протягом першого року після менопаузи рівень змісту ФСГ в плазмі периферичної крові зростає в 13 разів, ЛГ – приблизно в 3 рази, і після подальшого підвищення відбувається поступове зниження рівня гонадотропінів. Через 30 років після менопаузи його зміст відповідає 40-50% від максимальних значень постменопаузального періоду, але перевищує рівень репродуктивного віку. Замісна гормонотерапія не впливає на високий рівень гонадотропних гормонів, що пов'язують з припиненням продукції інгібіна. << >> 2) Прогресує дефіцит естрогенів. Як відомо, естрогени продукуються не тільки в яєчниках, а й у надниркових залозах, в печінці, у жировій тканині, а при вагітності ще й у плаценті. Біосинтез естрадіолу та естрону здійснюється шляхом ароматизації андрогенів (переважно андростендіону, але також і тестостерону) у яєчниках і надниркових залозах. Серед естрогенів естрадіол є більш активним (у три рази) в порівнянні з естрону. У печінці обидва гормону можуть перетворюватися в естріол. У печінці відбувається також кон'югація естрогенних гормонів за рахунок впливу на них ферментів. В процесі кон'югації до гормонів приєднуються глюкуронідних і сульфатна групи, вони стають водорозчинними, нездатними зв'язуватися із транспортними білками, легко виділяються з жовчю (калом) і сечею. << >> Статеві стероїди, включаючи естрогени, є досить дрібними молекулами, що полегшує їх впровадження в клітини-мішені і зв'язування там (за правилом «ключ і замок») з відповідними рецепторами – макромолекулярних білками, що містяться в ядрах клітин. Ці рецептори, крім матки та молочних залоз, перебувають також у клітинах мозку, серця і артерій, сечостатевого тракту, кісткової тканини, шкіри, слизових оболонках ротової порожнини, гортані, кон'юнктиви і пр. << >> Незважаючи на те, що естрадіол є найбільш потенційним естрогеном, в організмі він досить швидко метаболізується в естрон. Обмеження біосинтезу естрадіолу в перименопаузі і в постменопаузі одночасно з його конверсією в естрон і триваючим внегонаднимі біосинтезом естрону (5-20 мкг / добу) сприяє переважанню естрону. Але в той же час при захопленні естрону клітиною він піддається конверсії в естрадіол, впливаючи на клітку у вигляді естрадіолу. А істотним місцем біосинтезу естрону є жирова тканина, тому у жінок з надмірною відкладенням жиру рівень естрогенів вище.

Комметирование закрыто.