Zill Bill

Коротко о медицине

Апр
26

Расова приналежність впливає на ефективність тесту для визначення раку простати

Категория Новости
Где купить аккаунт origin. .

Результати тесту на простата-специфічний антиген (ПСА) залежать від багатьох зовнішніх чинників, вважають вчені з Дослідницького Центру імені Фреда Хатчінсона в Сіетлі (Fred Hutchinson Cancer Research Center). На достовірність результатів найбільший вплив робить вік, расова приналежність і особливості харчування чоловіки, показали американські учені. Результати американського дослідження були опубліковані в журналі CANCER.

Простата, або передміхурова залоза, розташована в малому тазі у чоловіка донизу від сечового міхура, кпереди від прямої кишки, охоплюючи з усіх боків у вигляді муфти початкові відділи сечівника. Найбільш небезпечне захворювання, яке пов'язане з цим органом – рак простати, який за статистикою вражає кожного сьомого чоловіка старше 50 років.

Одне з найбільш поширених діагностичних досліджень для виявлення раку простати – аналіз крові на простата-специфічний антиген (ПСА) ПСА – це речовина, концентрація якого в крові чоловіка різко збільшується при раку простати.

Американські вчені порівнювали результати тесту на ПСА і дані опитування 3341 чоловіків. З'ясувалося, що результати тесту сильно залежать від зовнішніх факторів, які призводять до хибнопозитивних і псевдонегативних результатами аналізу і обов'язково повинні враховуватися.

Виявилося, що найбільш сильний вплив на концентрацію ПСА надають: вік (з віком рівень ПСА зменшується) і калорійність харчування (висококалорійне харчування підвищує концентрацію ПСА в крові). Велику роль відіграє колір шкіри досліджуваного: у чорношкірих американців рівень ПСА в середньому в два разів вище, ніж в американців з білим кольором шкіри. Крім того, дослідники відзначили, що прийом деяких лікарських препаратів і харчових добавок також впливає на рівень ПСА в крові, зокрема, вживання препаратів кальцію знижує концентрацію антигену.

Алан Кристал (Alan R. Kristal) зі співавторами відзначили, що результати тесту на ПСА потрібно тлумачити з урахуванням віку та інших зовнішніх факторів. Враховуючи чинники, що впливають на ПСА, практикуючі лікарі зможуть уникнути багатьох непотрібних діагностичних процедур, зокрема біопсії і трансректального УЗД.

Джерело: Mednovosti.Ru
Чергування й інші стратегії вповільнення й реверсування антибіотикорезистентності

Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD

Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD, Washington University School of Medicine, St Louis Infect Med 21 (11) :544-556, 2004. © 2004 Cliggott Publishing, Division of CMP Healthcare Media Posted 01/20/2005 http://www.medscape.com/viewarticle/494369

Абстракт

Головними факторами призводять до збільшення антимікробної резистентності бактерій є недостатній контроль інфекцій і неправильне застосування антибіотиків. Оскільки ці фактори відомі повинна застосовуватися спеціальна стратегія використання антибіотиків, яка може запобігти. Ця стратегія включає обмеження застосування антибіотиків, комбіновану терапію. Ця стратегія включає і обмеження застосування антибіотиків і курсове їх застосування.
На результат циклічної програми впливають багато чинників: вибір антибіотиків для проведення курсу лікування. Порядок застосування антибіотиків. Тривалість кожного курсу лікування залишається невідомою і тривалість кожного такого курсу, повинна бути відрегульована відповідно до конкретних умов.

Введення

Зустрічальність інфекцій викликаних антибіотикорезистентних бактеріями зростає в усьому світі з кожним днем. Інфекції викликані антибіотикорезистентних бактеріями підвищують витрати на охорону здоров'я, захворюваність і смертність. [1-3] Існує безліч причин пояснюють цю тенденцію: підвищення тяжкості захворювань у госпіталізованих пацієнтів, більш часте застосування інфікованих приладів і інфікують процедур, наявність імунологічно скомпрометованих пацієнтів в суспільстві і в стаціонарах . [4] Однак, головним фактором підвищення кількості антибіотико-стійких бактерій є зростання застосування антимікробних препаратів і особливо підвищення частоти застосування антибіотиків широкого спектра дії. [4] Першим кроком до запобігання зростання частоти резистентності є є ефективна полтіка контролю за інфекціями і поліпшення антимікробної керівництва. [2]

Незважаючи на те, що політика контролю над інфекціями не може ефективно запобігти резистентність, вона необхідна для зниження поширеності розповсюдження антибіотикорезистентних бактерій. [2] Миття рук найбільш важливий метод запобігання інфекцій. [5] Воно запобігає інфекції внаслідок зниження контамінації медичних приладів використовуються для маніпуляцій і шляхом запобігання переносу потенційно вірулентних та резистентних інфекції від людини людині. [6] Оптимізація контролю над інфекціями шляхом недорогих освітніх процедур привела до зниження кількості так званих вентиляторних пневмоній і катетерних кров'яних інфекцій. [7,8] Політика контролю над інфекціями може допомогти запобігти горизонтальне поширення резистентних інфекцій через ранню ідентифікацію та належну ізоляцію. [9] Профілактичні заходи також можуть знизити поширення інфекцій так як колонізація може передувати поширенню інфекцій викликаних резистентними бактеріями. [10]

Другому важливим необхідним компонентом запобігання та зменшення виникнення резистентних патогенів є антимікробну керівництво. Багато досліджень показали що приблизно в 50% випадків застосування антибіотиків нераціонально. [11,12] Надмірне і нераціональне застосування антимікробних засобів призводить до сильного селективного тиску яке сприяє виникненню антибіотикорезистентних патогенів. На додаток до обмеження нераціонального застосування антибіотиків, антимікробну керівництво включає оптимізацію вибору, селекції, дозування і тривалості антимікробної терапії з метою профілактики та лікування інфекцій. Така оптимізація часто можлива щодо окремих пацієнтів, але більш важко внедріма на популяційному рівні.

Застосування тільки одного класу антибіотиків при лікуванні даної популяції, незважаючи на оптимальні підходи до лікування, може призводити до селекції резистентних мікроорганізмів у цій популяції. Чергування або ротирование антибіотиків всередині або між класами, знижує селективне тиск на мікроорганізми і порушує механізми формування резистентності до певного антибіотика, що може бути важливим методом з популяційної точки зору антимікробну рукводством. Хоча циклічне застосування виглядає багатообіцяюче, оптимальний метод циклічного застосування антибіотиків невідомий і перш ніж запровадити програму «циклирования» повинні бути враховані багато факторів.

Антимікробна резистентність

Бактерії живуть у висококонкурентному середовищі, що заохочує можливість швидкої пекла-птаціі спрямованої на виживання. Тому не дивно, що бактерія виробляє механізми, які можуть призводити до неефективності теперішніх і ще тільки віртуально існуючих антибіотиків. Застосування антибіотиків сприяє появі природжено резистентних організмів, резистентних популяцій і серед інших видів чутливих організмів і спонтанних мутацій, які сприяють резистентності. [2] Для того, щоб оптимізувати застосування антимікробних препаратів з метою запобігання формування резистентності, необхідно бути знайомим з механізмами, які роблять бактерію резистентною.

Існують три глобальні механізму за допомогою яких бактерія набуває фенотип резистентний до антимікробних препаратів:

Пошкодження мішені для антимікробних засобів.
Пошкодження антимікробний засіб.
Попередження надходження антимікробного засобу до мішені.

Організми, які володіють вродженою стійкістю до певних антимікробних препаратів спочатку володіють антигенними детермінантами необхідними для прояву властивості резистентності, проте високий рівень спонтанних мутацій і можливість придбання таких властивостей ДНК шляхом коньюгации, трансдукції і трансформації робить можливим придбання резистентності раніше чутливими бактеріями.

Деякі механізми стійкості купуються відносно просто: наприклад, необхідні дуже невеликі зміни для модифікації ДНК гірази та топоізомерази (gyrase і topoisomerase) і придбання стійкості до флюорохінолонам. [13] Інші механізми дуже складні і вимагають участі багатьох генетичних елементів, таких як комплекси van A і van B пов'язані з резистентністю ентерококів до ванкоміцину. [14]

Шляхи, якими організм буде розвивати стійкість до антибіотиків різні, а часом може бути дуже різним. Цей процес дуже складний і залежить від конкретних взаємовідносин організм – ліки. Ці чинники включають істотну летальну активність антибіотика проти організму, потенціал антибіотика щодо формування резистентності, здатність організму мутувати підтримуючи функціональні можливості, близькість інших особин володіють переданими факторами резистентності, можливості організму експресувати фактори стійкості після того, як вони придбані. [15] Через цих складних взаємин, передбачити коли організм стане стійким до даного антибіотика і протягом якого часу, може бути дуже важко.

Повинні прийматися до уваги так само ефекти, які надає антибіотик на інші організми (крім тих, які нас цікавлять.) Tак контроль над спалахом викликаної широкого спектру β-лактамазопродуціірующіх видів клебсієла за допомогою цефалоспорину був втрачений в-Нью-Йоркському госпіталі . Ця ефективність була знижена частотою β-лактамної резистентності в який нас організмі, і вона була асоційована з підвищенням частоти застосування карбапенеми і резистентністю до карбапенемам серед ізолятів Pseudomonas. [16] Тоді як дослідження циклічного застосування були сконцентровані на застосуванні агентів ефективних проти грам-негативних мікроорганізмів , таких як цефалоспорини третього покоління, ми повинні враховувати ефект який мали ці мікроорганізми щодо інших резистентних організмів таких як ванкоміцин – резистентні ентерококи. [17]

У тому випадку, якщо фактор резистентності присутній у бактерії, так само важко передбачити наскільки довго ця детермінанта буде існувати після того як селективне вплив антибіотиків припиниться. Детермінанта резистентності яка обкладає мікроорганізми важкої «метаболічної даниною» має меншу тенденцію до персістірованію, навіть коли вплив антибіотиків припиняється. З іншого боку, якщо ця детермінанта локалізована в плазміди з множинними детермінантами, ререзістентность може персистировать настільки довго наскільки довгостроково існує селективне тиск створюване іншими антибіотиками. І навпаки, як це продемонстріовано на прикладі пеніцилін резистентних пневмококів, при зростанні застосування макролідів резистентність до певних антибіотиків може зникнути в міру того, як дані антибіотики рідше застосовуються. [18]

Під час розробки стратегії оптимального застосування антибіотиків стаціонарним хворим, повинна враховуватися застосування антибіотиків поза госпіталів. Це питання включає сільськогосподарське застосування і практику застосування в суспільстві. Сільськогосподарське застосування антибіотиків проявляється у вигляді розвитку ванкоміцин – резистентних ентерококів в Європі і хінолон-резистентних штамів Campylobacter в США. [19,20] Громадська практика призначення антибіотиків продемонструвала свій вплив на стійкість звичайних бактеріальних патогенів. Установи тривалого перебування проявили себе в якості резервуара антибіотико-резистентних патогенів. [21,22] Всі наведені вище фактори асоційовані з антимікробної резістентнотью, повинні прийматися в розрахунок при розробці оптимальної стратегії використання антибіотиків спрямованої на запобігання формування резистентності.

Циклічне застосування антибіотиків і інші методи

З того часу, як антімікробноее керівництво оптимізовано, національними консенсусами і вказівками регламентується обмеження застосування антибіотиків, комбінована терапія і циклічне призначення антибіотиків. [2] Антимікробні рукводства намагаються контролювати провідний фактор асоційований з антимікробної резистентності: неналежне застосування антибіотиків. Таке застосування частіше є результатом неадекватної інформації, ніж неналежної поведінки медичних працівників. [23]

Антимікробна керівництво включає оптимізацію вибору антибіотиків, дозування і тривалість застосування цих життєво важливі компонентів стратегії використання антибіотиків. Удосконалення антимікробної керівництва асоційоване з зменшенням резистентності в ПІТ, лікарні і на рівні популяції. [24-26] Розробка і впровадження вказівок, формулярні обмеження, команди по поліпшенню якості і комп'ютеризовані методики приписів дали позитивний ефект у зміні нормативів призначення антибіотиків. [2,16 , 27]

Так як зміна принципів приписів може бути важким, антимікробні керівництва можуть зажадати багатостороннього підходу. Найбільш успішні програми підказують практикуючим лікарям шляхи поліпшення, а не вказують, що вони роблять неправильно. Ця інформація доводиться через освітні втручання і зворотний зв'язок, і формування методичних вказівок.
Інший важливий компонент антимікробної стратегії – роль спеціаліста з інфекційних захворювань. Пацієнти, які отримують лікування у фахівця з інфекційних захворювань рідше піддаються неадекватною антимікробної терапії або отримують лікування не поазаннимі їм антибіотиками широкого спектра дії. Залучення спеціаліста з інфекційних захворювань асоційоване з кращим прогнозом для пацієнта і зниженням кількості інфекцій викликаних антибіотикорезистентних організмами. [28]

Стратегія обмеження застосування антибіотиків, так само як і стратегія їх використання включає специфічне виключення або контроль застосування певних класів антибіотиків без наміру використовувати їх в майбутньому. Ця стратегія може бути істотною щодо зниження резистентності до агента, застосування якого обмежується, але вона не включать механізми запобігання резистентності до антимікробних препаратів застосування яких не обмежується. Це важлива стратегія для контролю виникнення резистентних організмів, але вона мало ефективна для запобігання ендемічною резистентності серед інших організмів. [16]
Комбінована терапія включає застосування більш ніж одного антимікробного препарату для лікування активної інфекції. Комбінована терапія може знизити виникнення резистентності шляхом збільшення кількості необхідних генетичних елементів необхідних для виникнення резистентності. Дана особливість є життєво необхідною при лікуванні туберкульозу та ВІЛ – інфекції. Проте не зовсім ясно, чи знижує комбінована лікарська терапія частоту випадків резистентності нозокоміальних бактерій так як плазміди зумовлюють резистентність до декількох класів антибіотиків часто зустрічаються в госпітальному оточенні.

Таким чином, комбінована терапія може здійснювати селекцію мультирезистентних організмів. Дослідження комбінованої терапії не продемонстрували поліпшення результату захворювання у пацієнта, а за деякими даними результат може погіршитися так як комбінація лікарських засобів асоційована з підвищенням токсичності. [29]

Циклічне застосування антибіотиків передбачає виключення певного антибіотика з терапії певного інфекційного синдрому у певній географічній зоні (наприклад, емпірична антимікробна терапія сепсису в ПІТ). Надалі передбачається відновлення антимікробної терапії в певний час у майбутньому. Таким чином піддаються ротації кілька антибіотиків. На користь циклічного чергування свідчить той факт, що резистентність до певних антимікробних препаратів зростає, якщо вони не використовуються протягом тривалого часу. На додаток до обмеження застосування, антибіотики ротуються з метою підтримати або розвинути антибактеріальну гетерогенність з метою зменшити селективне тиск і таким чином зменшити резистентність до кожного окремого антибіотика. Результати тесту на простата-специфічний антиген (ПСА) залежать від багатьох зовнішніх чинників, вважають вчені з Дослідницького Центру імені Фреда Хатчінсона в Сіетлі (Fred Hutchinson Cancer Research Center). На достовірність результатів найбільший вплив робить вік, расова приналежність і особливості харчування чоловіки, показали американські учені. Результати американського дослідження були опубліковані в журналі CANCER.

Простата, або передміхурова залоза, розташована в малому тазі у чоловіка донизу від сечового міхура, кпереди від прямої кишки, охоплюючи з усіх боків у вигляді муфти початкові відділи сечівника. Найбільш небезпечне захворювання, яке пов'язане з цим органом – рак простати, який за статистикою вражає кожного сьомого чоловіка старше 50 років.

Одне з найбільш поширених діагностичних досліджень для виявлення раку простати – аналіз крові на простата-специфічний антиген (ПСА) ПСА – це речовина, концентрація якого в крові чоловіка різко збільшується при раку простати.

Американські вчені порівнювали результати тесту на ПСА і дані опитування 3341 чоловіків. З'ясувалося, що результати тесту сильно залежать від зовнішніх факторів, які призводять до хибнопозитивних і псевдонегативних результатами аналізу і обов'язково повинні враховуватися.

Виявилося, що найбільш сильний вплив на концентрацію ПСА надають: вік (з віком рівень ПСА зменшується) і калорійність харчування (висококалорійне харчування підвищує концентрацію ПСА в крові). Велику роль відіграє колір шкіри досліджуваного: у чорношкірих американців рівень ПСА в середньому в два разів вище, ніж в американців з білим кольором шкіри. Крім того, дослідники відзначили, що прийом деяких лікарських препаратів і харчових добавок також впливає на рівень ПСА в крові, зокрема, вживання препаратів кальцію знижує концентрацію антигену.
Алан Кристал (Alan R. Kristal) зі співавторами відзначили, що результати тесту на ПСА потрібно тлумачити з урахуванням віку та інших зовнішніх факторів. Враховуючи чинники, що впливають на ПСА, практикуючі лікарі зможуть уникнути багатьох непотрібних діагностичних процедур, зокрема біопсії і трансректального УЗД.

Джерело: Mednovosti.Ru

Чергування й інші стратегії вповільнення й реверсування антибіотикорезистентності
Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD

Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD, Washington University School of Medicine, St Louis Infect Med 21 (11) :544-556, 2004. © 2004 Cliggott Publishing, Division of CMP Healthcare Media Posted 01/20/2005 http://www.medscape.com/viewarticle/494369

Абстракт

Головними факторами призводять до збільшення антимікробної резистентності бактерій є недостатній контроль інфекцій і неправильне застосування антибіотиків. Оскільки ці фактори відомі повинна застосовуватися спеціальна стратегія використання антибіотиків, яка може запобігти. Ця стратегія включає обмеження застосування антибіотиків, комбіновану терапію. Ця стратегія включає і обмеження застосування антибіотиків і курсове їх застосування.

На результат циклічної програми впливають багато чинників: вибір антибіотиків для проведення курсу лікування. Порядок застосування антибіотиків. Тривалість кожного курсу лікування залишається невідомою і тривалість кожного такого курсу, повинна бути відрегульована відповідно до конкретних умов.

Введення

Зустрічальність інфекцій викликаних антибіотикорезистентних бактеріями зростає в усьому світі з кожним днем. Інфекції викликані антибіотикорезистентних бактеріями підвищують витрати на охорону здоров'я, захворюваність і смертність. [1-3] Існує безліч причин пояснюють цю тенденцію: підвищення тяжкості захворювань у госпіталізованих пацієнтів, більш часте застосування інфікованих приладів і інфікують процедур, наявність імунологічно скомпрометованих пацієнтів в суспільстві і в стаціонарах . [4] Однак, головним фактором підвищення кількості антибіотико-стійких бактерій є зростання застосування антимікробних препаратів і особливо підвищення частоти застосування антибіотиків широкого спектра дії. [4] Першим кроком до запобігання зростання частоти резистентності є є ефективна полтіка контролю за інфекціями і поліпшення антимікробної керівництва. [2]

Незважаючи на те, що політика контролю над інфекціями не може ефективно запобігти резистентність, вона необхідна для зниження поширеності розповсюдження антибіотикорезистентних бактерій. [2] Миття рук найбільш важливий метод запобігання інфекцій. [5] Воно запобігає інфекції внаслідок зниження контамінації медичних приладів використовуються для маніпуляцій і шляхом запобігання переносу потенційно вірулентних та резистентних інфекції від людини людині. [6] Оптимізація контролю над інфекціями шляхом недорогих освітніх процедур привела до зниження кількості так званих вентиляторних пневмоній і катетерних кров'яних інфекцій. [7,8] Політика контролю над інфекціями може допомогти запобігти горизонтальне поширення резистентних інфекцій через ранню ідентифікацію та належну ізоляцію. [9] Профілактичні заходи також можуть знизити поширення інфекцій так як колонізація може передувати поширенню інфекцій викликаних резистентними бактеріями. [10]

Другому важливим необхідним компонентом запобігання та зменшення виникнення резистентних патогенів є антимікробну керівництво. Багато досліджень показали що приблизно в 50% випадків застосування антибіотиків нераціонально. [11,12] Надмірне і нераціональне застосування антимікробних засобів призводить до сильного селективного тиску яке сприяє виникненню антибіотикорезистентних патогенів. На додаток до обмеження нераціонального застосування антибіотиків, антимікробну керівництво включає оптимізацію вибору, селекції, дозування і тривалості антимікробної терапії з метою профілактики та лікування інфекцій. Така оптимізація часто можлива щодо окремих пацієнтів, але більш важко внедріма на популяційному рівні.

Застосування тільки одного класу антибіотиків при лікуванні даної популяції, незважаючи на оптимальні підходи до лікування, може призводити до селекції резистентних мікроорганізмів у цій популяції. Чергування або ротирование антибіотиків всередині або між класами, знижує селективне тиск на мікроорганізми і порушує механізми формування резистентності до певного антибіотика, що може бути важливим методом з популяційної точки зору антимікробну рукводством. Хоча циклічне застосування виглядає багатообіцяюче, оптимальний метод циклічного застосування антибіотиків невідомий і перш ніж запровадити програму «циклирования» повинні бути враховані багато факторів.

Антимікробна резистентність

Бактерії живуть у висококонкурентному середовищі, що заохочує можливість швидкої пекла-птаціі спрямованої на виживання. Тому не дивно, що бактерія виробляє механізми, які можуть призводити до неефективності теперішніх і ще тільки віртуально існуючих антибіотиків. Застосування антибіотиків сприяє появі природжено резистентних організмів, резистентних популяцій і серед інших видів чутливих організмів і спонтанних мутацій, які сприяють резистентності. [2] Для того, щоб оптимізувати застосування антимікробних препаратів з метою запобігання формування резистентності, необхідно бути знайомим з механізмами, які роблять бактерію резистентною.

Існують три глобальні механізму за допомогою яких бактерія набуває фенотип резистентний до антимікробних препаратів:

Пошкодження мішені для антимікробних засобів.
Пошкодження антимікробний засіб.
Попередження надходження антимікробного засобу до мішені.

Організми, які володіють вродженою стійкістю до певних антимікробних препаратів спочатку володіють антигенними детермінантами необхідними для прояву властивості резистентності, проте високий рівень спонтанних мутацій і можливість придбання таких властивостей ДНК шляхом коньюгации, трансдукції і трансформації робить можливим придбання резистентності раніше чутливими бактеріями.

Деякі механізми стійкості купуються відносно просто: наприклад, необхідні дуже невеликі зміни для модифікації ДНК гірази та топоізомерази (gyrase і topoisomerase) і придбання стійкості до флюорохінолонам. [13] Інші механізми дуже складні і вимагають участі багатьох генетичних елементів, таких як комплекси van A і van B пов'язані з резистентністю ентерококів до ванкоміцину. [14]

Шляхи, якими організм буде розвивати стійкість до антибіотиків різні, а часом може бути дуже різним. Цей процес дуже складний і залежить від конкретних взаємовідносин організм – ліки. Ці чинники включають істотну летальну активність антибіотика проти організму, потенціал антибіотика щодо формування резистентності, здатність організму мутувати підтримуючи функціональні можливості, близькість інших особин володіють переданими факторами резистентності, можливості організму експресувати фактори стійкості після того, як вони придбані. [15] Через цих складних взаємин, передбачити коли організм стане стійким до даного антибіотика і протягом якого часу, може бути дуже важко.

Повинні прийматися до уваги так само ефекти, які надає антибіотик на інші організми (крім тих, які нас цікавлять.) Tак контроль над спалахом викликаної широкого спектру β-лактамазопродуціірующіх видів клебсієла за допомогою цефалоспорину був втрачений в-Нью-Йоркському госпіталі . Ця ефективність була знижена частотою β-лактамної резистентності в який нас організмі, і вона була асоційована з підвищенням частоти застосування карбапенеми і резистентністю до карбапенемам серед ізолятів Pseudomonas. [16] Тоді як дослідження циклічного застосування були сконцентровані на застосуванні агентів ефективних проти грам-негативних мікроорганізмів , таких як цефалоспорини третього покоління, ми повинні враховувати ефект який мали ці мікроорганізми щодо інших резистентних організмів таких як ванкоміцин – резистентні ентерококи. [17]

У тому випадку, якщо фактор резистентності присутній у бактерії, так само важко передбачити наскільки довго ця детермінанта буде існувати після того як селективне вплив антибіотиків припиниться. Детермінанта резистентності яка обкладає мікроорганізми важкої «метаболічної даниною» має меншу тенденцію до персістірованію, навіть коли вплив антибіотиків припиняється. З іншого боку, якщо ця детермінанта локалізована в плазміди з множинними детермінантами, ререзістентность може персистировать настільки довго наскільки довгостроково існує селективне тиск створюване іншими антибіотиками. І навпаки, як це продемонстріовано на прикладі пеніцилін резистентних пневмококів, при зростанні застосування макролідів резистентність до певних антибіотиків може зникнути в міру того, як дані антибіотики рідше застосовуються. [18]
Під час розробки стратегії оптимального застосування антибіотиків стаціонарним хворим, повинна враховуватися застосування антибіотиків поза госпіталів. Це питання включає сільськогосподарське застосування і практику застосування в суспільстві. Сільськогосподарське застосування антибіотиків проявляється у вигляді розвитку ванкоміцин – резистентних ентерококів в Європі і хінолон-резистентних штамів Campylobacter в США. [19,20] Громадська практика призначення антибіотиків продемонструвала свій вплив на стійкість звичайних бактеріальних патогенів. Установи тривалого перебування проявили себе в якості резервуара антибіотико-резистентних патогенів. [21,22] Всі наведені вище фактори асоційовані з антимікробної резістентнотью, повинні прийматися в розрахунок при розробці оптимальної стратегії використання антибіотиків спрямованої на запобігання формування резистентності.

Циклічне застосування антибіотиків і інші методи

З того часу, як антімікробноее керівництво оптимізовано, національними консенсусами і вказівками регламентується обмеження застосування антибіотиків, комбінована терапія і циклічне призначення антибіотиків. [2] Антимікробні рукводства намагаються контролювати провідний фактор асоційований з антимікробної резистентності: неналежне застосування антибіотиків. Таке застосування частіше є результатом неадекватної інформації, ніж неналежної поведінки медичних працівників. [23]

Антимікробна керівництво включає оптимізацію вибору антибіотиків, дозування і тривалість застосування цих життєво важливі компонентів стратегії використання антибіотиків. Удосконалення антимікробної керівництва асоційоване з зменшенням резистентності в ПІТ, лікарні і на рівні популяції. [24-26] Розробка і впровадження вказівок, формулярні обмеження, команди по поліпшенню якості і комп'ютеризовані методики приписів дали позитивний ефект у зміні нормативів призначення антибіотиків. [2,16 , 27]

Так як зміна принципів приписів може бути важким, антимікробні керівництва можуть зажадати багатостороннього підходу. Найбільш успішні програми підказують практикуючим лікарям шляхи поліпшення, а не вказують, що вони роблять неправильно. Ця інформація доводиться через освітні втручання і зворотний зв'язок, і формування методичних вказівок.

Інший важливий компонент антимікробної стратегії – роль спеціаліста з інфекційних захворювань. Пацієнти, які отримують лікування у фахівця з інфекційних захворювань рідше піддаються неадекватною антимікробної терапії або отримують лікування не поазаннимі їм антибіотиками широкого спектра дії. Залучення спеціаліста з інфекційних захворювань асоційоване з кращим прогнозом для пацієнта і зниженням кількості інфекцій викликаних антибіотикорезистентних організмами. [28]

Стратегія обмеження застосування антибіотиків, так само як і стратегія їх використання включає специфічне виключення або контроль застосування певних класів антибіотиків без наміру використовувати їх в майбутньому. Ця стратегія може бути істотною щодо зниження резистентності до агента, застосування якого обмежується, але вона не включать механізми запобігання резистентності до антимікробних препаратів застосування яких не обмежується. Це важлива стратегія для контролю виникнення резистентних організмів, але вона мало ефективна для запобігання ендемічною резистентності серед інших організмів. [16]

Комбінована терапія включає застосування більш ніж одного антимікробного препарату для лікування активної інфекції. Комбінована терапія може знизити виникнення резистентності шляхом збільшення кількості необхідних генетичних елементів необхідних для виникнення резистентності. Дана особливість є життєво необхідною при лікуванні туберкульозу та ВІЛ – інфекції. Проте не зовсім ясно, чи знижує комбінована лікарська терапія частоту випадків резистентності нозокоміальних бактерій так як плазміди зумовлюють резистентність до декількох класів антибіотиків часто зустрічаються в госпітальному оточенні.

Таким чином, комбінована терапія може здійснювати селекцію мультирезистентних організмів. Дослідження комбінованої терапії не продемонстрували поліпшення результату захворювання у пацієнта, а за деякими даними результат може погіршитися так як комбінація лікарських засобів асоційована з підвищенням токсичності. [29]

Циклічне застосування антибіотиків передбачає виключення певного антибіотика з терапії певного інфекційного синдрому у певній географічній зоні (наприклад, емпірична антимікробна терапія сепсису в ПІТ). Надалі передбачається відновлення антимікробної терапії в певний час у майбутньому. Таким чином піддаються ротації кілька антибіотиків. На користь циклічного чергування свідчить той факт, що резистентність до певних антимікробних препаратів зростає, якщо вони не використовуються протягом тривалого часу. На додаток до обмеження застосування, антибіотики ротуються з метою підтримати або розвинути антибактеріальну гетерогенність з метою зменшити селективне тиск і таким чином зменшити резистентність до кожного окремого антибіотика.

Теоретично, циклічне чергування включає застосування кожного антибіотика протягом певного періоду. Практично це майже не можливо. Практично в 10% 50% випадків застосовуються антибіотики не входять до циклу, так як потрібно враховувати фактори лікарської алергії, побічні дії лікарських засобів і рекомендації опублікованих вказівок. [30] Це може здатися дійсним прогресом так як математичні моделі доводять, що справжнє «циклирование» , яке характеризується прихильністю до окремого антибіотика з метою запобігання резистентності, поступається змішаній стратегії коли багато класи антибіотиків застосовуються одночасно [31] Так само важливо чергувати антибіотики асоційовані з різними первинними механізмами резистентності, щоб в дійсності порядок порушення селективне тиск на бактерію.

Незважаючи на те, що тактика «циклирования» виглядає обнадійливо, дані з цього приводу обмежені і залишається багато невідомого. Потрібні додаткові відомості для того, щоб ідентифікувати оптимальні умови «циклирования», включаючи антибіотик входить в цикл, порядок і тривалість циклічного чергування і нарешті найкращі методи імплементації циклічної програми.

Дослідження циклів

Найбільш доступні клінічні клінічні дані щодо потенційними користі циклічного застосування антибіотиків можуть бути отримані на прикладі аміноглікозидів. [32,33] Численні дослідження щодо циклічного застосування аміноглікозидів були проведені на початку 1980-х внаслідок зростаючої резистентності серед грамнегативних бактерій викликаних плазміди-медіірованимі аміноглікозидів – модифікуючими ферментами. Цей механізм резистентності виявився специфічним для гентаміцину і тобраміцину. Коли з'явився амікацин, були надії, що його можна використовувати замість гентаміцину і тобраміцину.

Багатьма дослідженнями було відзначено зменшення стійкості до гентаміцину та тобраміцину коли їх замінили амікацином. До нещастя, коли дослідження закінчилися і амікацин не став більше аміноглікозидом вибору, відновилося застосування гентаміцину, що супроводжувалося зростанням резистентності до гентаміцину.
Gerding [33] провів додаткове дослідження, в ході якого гентаміцин знову був замінений амікацином як аміноглікозидом вибору (Таблиця 2). Стійкість до гентаміцину знизилася без супутнього підвищення резистентності до амікацину. На відміну від першого разу, коли гентаміцин було повернуто швидко, вдруге введення гентаміцину відновили поступово. Рівень резистентності та наявність гентаміцин-модифікуючих ферментів піддали пильній спостереженню. Друге, більш повільне повернення гентаміцину не супроводжувалося зростанням резистентності до гентаміцину. Хоча ці дослідження многобещающіе, вони не планувалися як циклічні дослідження.
Тимчасові інтервали між заміною антибіотиків (від 12 до 51 місяця) були значно довше, ніж це рекомендується для оптимального контролю резистентності. Практика застосування інших антибіотиків крім аміноглікозидів не вивчалася, не вивчалася так само частота інфекцій, частота колонізації, частота резистентності до інших антимікробних препаратів і клінічний результат. Результати тесту на простата-специфічний антиген (ПСА) залежать від багатьох зовнішніх чинників, вважають вчені з Дослідницького Центру імені Фреда Хатчінсона в Сіетлі (Fred Hutchinson Cancer Research Center). На достовірність результатів найбільший вплив робить вік, расова приналежність і особливості харчування чоловіки, показали американські учені. Результати американського дослідження були опубліковані в журналі CANCER.
Простата, або передміхурова залоза, розташована в малому тазі у чоловіка донизу від сечового міхура, кпереди від прямої кишки, охоплюючи з усіх боків у вигляді муфти початкові відділи сечівника. Найбільш небезпечне захворювання, яке пов'язане з цим органом – рак простати, який за статистикою вражає кожного сьомого чоловіка старше 50 років.
Одне з найбільш поширених діагностичних досліджень для виявлення раку простати – аналіз крові на простата-специфічний антиген (ПСА) ПСА – це речовина, концентрація якого в крові чоловіка різко збільшується при раку простати.
Американські вчені порівнювали результати тесту на ПСА і дані опитування 3341 чоловіків. З'ясувалося, що результати тесту сильно залежать від зовнішніх факторів, які призводять до хибнопозитивних і псевдонегативних результатами аналізу і обов'язково повинні враховуватися.
Виявилося, що найбільш сильний вплив на концентрацію ПСА надають: вік (з віком рівень ПСА зменшується) і калорійність харчування (висококалорійне харчування підвищує концентрацію ПСА в крові). Велику роль відіграє колір шкіри досліджуваного: у чорношкірих американців рівень ПСА в середньому в два разів вище, ніж в американців з білим кольором шкіри. Крім того, дослідники відзначили, що прийом деяких лікарських препаратів і харчових добавок також впливає на рівень ПСА в крові, зокрема, вживання препаратів кальцію знижує концентрацію антигену.
Алан Кристал (Alan R. Kristal) зі співавторами відзначили, що результати тесту на ПСА потрібно тлумачити з урахуванням віку та інших зовнішніх факторів. Враховуючи чинники, що впливають на ПСА, практикуючі лікарі зможуть уникнути багатьох непотрібних діагностичних процедур, зокрема біопсії і трансректального УЗД.
Джерело: Mednovosti.Ru
Чергування й інші стратегії вповільнення й реверсування антибіотикорезистентності
Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD
Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fraser, MD, Washington University School of Medicine, St Louis Infect Med 21 (11) :544-556, 2004. © 2004 Cliggott Publishing, Division of CMP Healthcare Media Posted 01/20/2005 http://www.medscape.com/viewarticle/494369
Абстракт
Головними факторами призводять до збільшення антимікробної резистентності бактерій є недостатній контроль інфекцій і неправильне застосування антибіотиків. Оскільки ці фактори відомі повинна застосовуватися спеціальна стратегія використання антибіотиків, яка може запобігти. Ця стратегія включає обмеження застосування антибіотиків, комбіновану терапію. Ця стратегія включає і обмеження застосування антибіотиків і курсове їх застосування.
На результат циклічної програми впливають багато чинників: вибір антибіотиків для проведення курсу лікування. Порядок застосування антибіотиків. Тривалість кожного курсу лікування залишається невідомою і тривалість кожного такого курсу, повинна бути відрегульована відповідно до конкретних умов.
Введення
Зустрічальність інфекцій викликаних антибіотикорезистентних бактеріями зростає в усьому світі з кожним днем. Інфекції викликані антибіотикорезистентних бактеріями підвищують витрати на охорону здоров'я, захворюваність і смертність. [1-3] Існує безліч причин пояснюють цю тенденцію: підвищення тяжкості захворювань у госпіталізованих пацієнтів, більш часте застосування інфікованих приладів і інфікують процедур, наявність імунологічно скомпрометованих пацієнтів в суспільстві і в стаціонарах . [4] Однак, головним фактором підвищення кількості антибіотико-стійких бактерій є зростання застосування антимікробних препаратів і особливо підвищення частоти застосування антибіотиків широкого спектра дії. [4] Першим кроком до запобігання зростання частоти резистентності є є ефективна полтіка контролю за інфекціями і поліпшення антимікробної керівництва. [2]
Незважаючи на те, що політика контролю над інфекціями не може ефективно запобігти резистентність, вона необхідна для зниження поширеності розповсюдження антибіотикорезистентних бактерій. [2] Миття рук найбільш важливий метод запобігання інфекцій. [5] Воно запобігає інфекції внаслідок зниження контамінації медичних приладів використовуються для маніпуляцій і шляхом запобігання переносу потенційно вірулентних та резистентних інфекції від людини людині. [6] Оптимізація контролю над інфекціями шляхом недорогих освітніх процедур привела до зниження кількості так званих вентиляторних пневмоній і катетерних кров'яних інфекцій. [7,8] Політика контролю над інфекціями може допомогти запобігти горизонтальне поширення резистентних інфекцій через ранню ідентифікацію та належну ізоляцію. [9] Профілактичні заходи також можуть знизити поширення інфекцій так як колонізація може передувати поширенню інфекцій викликаних резистентними бактеріями. [10]
Другому важливим необхідним компонентом запобігання та зменшення виникнення резистентних патогенів є антимікробну керівництво. Багато досліджень показали що приблизно в 50% випадків застосування антибіотиків нераціонально. [11,12] Надмірне і нераціональне застосування антимікробних засобів призводить до сильного селективного тиску яке сприяє виникненню антибіотикорезистентних патогенів. На додаток до обмеження нераціонального застосування антибіотиків, антимікробну керівництво включає оптимізацію вибору, селекції, дозування і тривалості антимікробної терапії з метою профілактики та лікування інфекцій. Така оптимізація часто можлива щодо окремих пацієнтів, але більш важко внедріма на популяційному рівні.
Застосування тільки одного класу антибіотиків при лікуванні даної популяції, незважаючи на оптимальні підходи до лікування, може призводити до селекції резистентних мікроорганізмів у цій популяції. Чергування або ротирование антибіотиків всередині або між класами, знижує селективне тиск на мікроорганізми і порушує механізми формування резистентності до певного антибіотика, що може бути важливим методом з популяційної точки зору антимікробну рукводством. Хоча циклічне застосування виглядає багатообіцяюче, оптимальний метод циклічного застосування антибіотиків невідомий і перш ніж запровадити програму «циклирования» повинні бути враховані багато факторів.
Антимікробна резистентність
Бактерії живуть у висококонкурентному середовищі, що заохочує можливість швидкої пекла-птаціі спрямованої на виживання. Тому не дивно, що бактерія виробляє механізми, які можуть призводити до неефективності теперішніх і ще тільки віртуально існуючих антибіотиків. Застосування антибіотиків сприяє появі природжено резистентних організмів, резистентних популяцій і серед інших видів чутливих організмів і спонтанних мутацій, які сприяють резистентності. [2] Для того, щоб оптимізувати застосування антимікробних препаратів з метою запобігання формування резистентності, необхідно бути знайомим з механізмами, які роблять бактерію резистентною.
Існують три глобальні механізму за допомогою яких бактерія набуває фенотип резистентний до антимікробних препаратів:
Пошкодження мішені для антимікробних засобів.
Пошкодження антимікробний засіб.
Попередження надходження антимікробного засобу до мішені.
Організми, які володіють вродженою стійкістю до певних антимікробних препаратів спочатку володіють антигенними детермінантами необхідними для прояву властивості резистентності, проте високий рівень спонтанних мутацій і можливість придбання таких властивостей ДНК шляхом коньюгации, трансдукції і трансформації робить можливим придбання резистентності раніше чутливими бактеріями.
Деякі механізми стійкості купуються відносно просто: наприклад, необхідні дуже невеликі зміни для модифікації ДНК гірази та топоізомерази (gyrase і topoisomerase) і придбання стійкості до флюорохінолонам. [13] Інші механізми дуже складні і вимагають участі багатьох генетичних елементів, таких як комплекси van A і van B пов'язані з резистентністю ентерококів до ванкоміцину. [14]
Шляхи, якими організм буде розвивати стійкість до антибіотиків різні, а часом може бути дуже різним. Цей процес дуже складний і залежить від конкретних взаємовідносин організм – ліки. Ці чинники включають істотну летальну активність антибіотика проти організму, потенціал антибіотика щодо формування резистентності, здатність організму мутувати підтримуючи функціональні можливості, близькість інших особин володіють переданими факторами резистентності, можливості організму експресувати фактори стійкості після того, як вони придбані. [15] Через цих складних взаємин, передбачити коли організм стане стійким до даного антибіотика і протягом якого часу, може бути дуже важко.
Повинні прийматися до уваги так само ефекти, які надає антибіотик на інші організми (крім тих, які нас цікавлять.) Tак контроль над спалахом викликаної широкого спектру β-лактамазопродуціірующіх видів клебсієла за допомогою цефалоспорину був втрачений в-Нью-Йоркському госпіталі . Ця ефективність була знижена частотою β-лактамної резистентності в який нас організмі, і вона була асоційована з підвищенням частоти застосування карбапенеми і резистентністю до карбапенемам серед ізолятів Pseudomonas. [16] Тоді як дослідження циклічного застосування були сконцентровані на застосуванні агентів ефективних проти грам-негативних мікроорганізмів , таких як цефалоспорини третього покоління, ми повинні враховувати ефект який мали ці мікроорганізми щодо інших резистентних організмів таких як ванкоміцин – резистентні ентерококи. [17]
У тому випадку, якщо фактор резистентності присутній у бактерії, так само важко передбачити наскільки довго ця детермінанта буде існувати після того як селективне вплив антибіотиків припиниться. Детермінанта резистентності яка обкладає мікроорганізми важкої «метаболічної даниною» має меншу тенденцію до персістірованію, навіть коли вплив антибіотиків припиняється. З іншого боку, якщо ця детермінанта локалізована в плазміди з множинними детермінантами, ререзістентность може персистировать настільки довго наскільки довгостроково існує селективне тиск створюване іншими антибіотиками. І навпаки, як це продемонстріовано на прикладі пеніцилін резистентних пневмококів, при зростанні застосування макролідів резистентність до певних антибіотиків може зникнути в міру того, як дані антибіотики рідше застосовуються. [18]
Під час розробки стратегії оптимального застосування антибіотиків стаціонарним хворим, повинна враховуватися застосування антибіотиків поза госпіталів. Це питання включає сільськогосподарське застосування і практику застосування в суспільстві. Сільськогосподарське застосування антибіотиків проявляється у вигляді розвитку ванкоміцин – резистентних ентерококів в Європі і хінолон-резистентних штамів Campylobacter в США. [19,20] Громадська практика призначення антибіотиків продемонструвала свій вплив на стійкість звичайних бактеріальних патогенів. Установи тривалого перебування проявили себе в якості резервуара антибіотико-резистентних патогенів. [21,22] Всі наведені вище фактори асоційовані з антимікробної резістентнотью, повинні прийматися в розрахунок при розробці оптимальної стратегії використання антибіотиків спрямованої на запобігання формування резистентності.
Циклічне застосування антибіотиків і інші методи
З того часу, як антімікробноее керівництво оптимізовано, національними консенсусами і вказівками регламентується обмеження застосування антибіотиків, комбінована терапія і циклічне призначення антибіотиків. [2] Антимікробні рукводства намагаються контролювати провідний фактор асоційований з антимікробної резистентності: неналежне застосування антибіотиків. Таке застосування частіше є результатом неадекватної інформації, ніж неналежної поведінки медичних працівників. [23]
Антимікробна керівництво включає оптимізацію вибору антибіотиків, дозування і тривалість застосування цих життєво важливі компонентів стратегії використання антибіотиків. Удосконалення антимікробної керівництва асоційоване з зменшенням резистентності в ПІТ, лікарні і на рівні популяції. [24-26] Розробка і впровадження вказівок, формулярні обмеження, команди по поліпшенню якості і комп'ютеризовані методики приписів дали позитивний ефект у зміні нормативів призначення антибіотиків. [2,16 , 27]
Так як зміна принципів приписів може бути важким, антимікробні керівництва можуть зажадати багатостороннього підходу. Найбільш успішні програми підказують практикуючим лікарям шляхи поліпшення, а не вказують, що вони роблять неправильно. Ця інформація доводиться через освітні втручання і зворотний зв'язок, і формування методичних вказівок.
Інший важливий компонент антимікробної стратегії – роль спеціаліста з інфекційних захворювань. Пацієнти, які отримують лікування у фахівця з інфекційних захворювань рідше піддаються неадекватною антимікробної терапії або отримують лікування не поазаннимі їм антибіотиками широкого спектра дії. Залучення спеціаліста з інфекційних захворювань асоційоване з кращим прогнозом для пацієнта і зниженням кількості інфекцій викликаних антибіотикорезистентних організмами. [28]
Стратегія обмеження застосування антибіотиків, так само як і стратегія їх використання включає специфічне виключення або контроль застосування певних класів антибіотиків без наміру використовувати їх в майбутньому. Ця стратегія може бути істотною щодо зниження резистентності до агента, застосування якого обмежується, але вона не включать механізми запобігання резистентності до антимікробних препаратів застосування яких не обмежується. Це важлива стратегія для контролю виникнення резистентних організмів, але вона мало ефективна для запобігання ендемічною резистентності серед інших організмів. [16]
Комбінована терапія включає застосування більш ніж одного антимікробного препарату для лікування активної інфекції. Комбінована терапія може знизити виникнення резистентності шляхом збільшення кількості необхідних генетичних елементів необхідних для виникнення резистентності. Дана особливість є життєво необхідною при лікуванні туберкульозу та ВІЛ – інфекції. Проте не зовсім ясно, чи знижує комбінована лікарська терапія частоту випадків резистентності нозокоміальних бактерій так як плазміди зумовлюють резистентність до декількох класів антибіотиків часто зустрічаються в госпітальному оточенні.
Таким чином, комбінована терапія може здійснювати селекцію мультирезистентних організмів. Дослідження комбінованої терапії не продемонстрували поліпшення результату захворювання у пацієнта, а за деякими даними результат може погіршитися так як комбінація лікарських засобів асоційована з підвищенням токсичності. [29]
Циклічне застосування антибіотиків передбачає виключення певного антибіотика з терапії певного інфекційного синдрому у певній географічній зоні (наприклад, емпірична антимікробна терапія сепсису в ПІТ). Надалі передбачається відновлення антимікробної терапії в певний час у майбутньому. Таким чином піддаються ротації кілька антибіотиків. На користь циклічного чергування свідчить той факт, що резистентність до певних антимікробних препаратів зростає, якщо вони не використовуються протягом тривалого часу. На додаток до обмеження застосування, антибіотики ротуються з метою підтримати або розвинути антибактеріальну гетерогенність з метою зменшити селективне тиск і таким чином зменшити резистентність до кожного окремого антибіотика.
Теоретично, циклічне чергування включає застосування кожного антибіотика протягом певного періоду. Практично це майже не можливо. Практично в 10% 50% випадків застосовуються антибіотики не входять до циклу, так як потрібно враховувати фактори лікарської алергії, побічні дії лікарських засобів і рекомендації опублікованих вказівок. [30] Це може здатися дійсним прогресом так як математичні моделі доводять, що справжнє «циклирование» , яке характеризується прихильністю до окремого антибіотика з метою запобігання резистентності, поступається змішаній стратегії коли багато класи антибіотиків застосовуються одночасно [31] Так само важливо чергувати антибіотики асоційовані з різними первинними механізмами резистентності, щоб в дійсності порядок порушення селективне тиск на бактерію.
Незважаючи на те, що тактика «циклирования» виглядає обнадійливо, дані з цього приводу обмежені і залишається багато невідомого. Потрібні додаткові відомості для того, щоб ідентифікувати оптимальні умови «циклирования», включаючи антибіотик входить в цикл, порядок і тривалість циклічного чергування і нарешті найкращі методи імплементації циклічної програми.

Дослідження циклів

Найбільш доступні клінічні клінічні дані щодо потенційними користі циклічного застосування антибіотиків можуть бути отримані на прикладі аміноглікозидів. [32,33] Численні дослідження щодо циклічного застосування аміноглікозидів були проведені на початку 1980-х внаслідок зростаючої резистентності серед грамнегативних бактерій викликаних плазміди-медіірованимі аміноглікозидів – модифікуючими ферментами. Цей механізм резистентності виявився специфічним для гентаміцину і тобраміцину. Коли з'явився амікацин, були надії, що його можна використовувати замість гентаміцину і тобраміцину. << >> Багатьма дослідженнями було відзначено зменшення стійкості до гентаміцину та тобраміцину коли їх замінили амікацином. До нещастя, коли дослідження закінчилися і амікацин не став більше аміноглікозидом вибору, відновилося застосування гентаміцину, що супроводжувалося зростанням резистентності до гентаміцину. << >> Gerding [33] провів додаткове дослідження, в ході якого гентаміцин знову був замінений амікацином як аміноглікозидом вибору (Таблиця 2). Стійкість до гентаміцину знизилася без супутнього підвищення резистентності до амікацину. На відміну від першого разу, коли гентаміцин було повернуто швидко, вдруге введення гентаміцину відновили поступово. Рівень резистентності та наявність гентаміцин-модифікуючих ферментів піддали пильній спостереженню. Друге, більш повільне повернення гентаміцину не супроводжувалося зростанням резистентності до гентаміцину. Хоча ці дослідження многобещающіе, вони не планувалися як циклічні дослідження. << >> Тимчасові інтервали між заміною антибіотиків (від 12 до 51 місяця) були значно довше, ніж це рекомендується для оптимального контролю резистентності. Практика застосування інших антибіотиків крім аміноглікозидів не вивчалася, не вивчалася так само частота інфекцій, частота колонізації, частота резистентності до інших антимікробних препаратів і клінічний результат.

Комметирование закрыто.