Zill Bill

Коротко о медицине

Апр
27

Ізраїльтяни розробили таблетку ілюзорною ситості

Категория Новости
Going Here .

Янів Лінді з Єрусалимського університету розробив препарат (і також оригінальний метод його синтезу), який дає голодній людині відчуття ситості і повного шлунка.

Новинку готують як допоміжний засіб для пристрасно мріють схуднути, але постійно бажаючих чим-небудь перекусити.

Синтезована пептидная ланцюг, названа BL-3020, потрапивши в харчовій тракт (наприклад, в таблетці), прекрасно проходить через стінку кишечника і потрапляє в кров – це показали досліди на мишах, пише MEMBRANA. Потім дана речовина курсує по кровотоку і, врешті-решт, потрапляє на рецептори під назвою MC4R в мозку.

Тут BL-3020 імітує вплив гормону aMSH, який виробляється під час прийому їжі і достатня кількість якого (з'єднавшись з мозковими рецепторами) викликає в людини те саме відчуття насичення.

В ході експериментів з мишами виявилося, що разовий прийом BL-3020 призводить до зниження споживання їжі протягом доби. Після 12 днів щоденного прийому препарату піддослідні миші важили на 40% менше, ніж "контрольні" миші такого ж віку.

Пептид запатентований в Європі і США, і зараз ізраїльська компанія Bioline RX, яка отримала технологію від університету, займається комерціалізацією даної розробки.

Джерело: MIGnews.com
Клініка і діагностика функціональних запорів

В. Т. Івашкін, академік РАМН, доктор медичних наук, професор,
Е. А. Полуектова

Визначення

Необхідно враховувати той факт, що найчастіше лікар і пацієнт вкладають в термін «запор» різний зміст. Так, в ході одного дослідження молодим людям було поставлено питання, що вони розуміють під терміном «запор». Відповіді були отримані найрізноманітніші: натуживание при акті дефекації (52%); твердий стілець (44%); відчуття позивів на дефекацію в сукупності з неможливістю її здійснення (34%); рідкий стілець (32%); відчуття дискомфорту в животі (20 %); відчуття неповної евакуації кишкового вмісту (19%); необхідність проводити в туалеті занадто багато часу (11%).

Таким чином, відповідь на це питання є для пацієнта зовсім не простим, що обов'язково повинно бути взято до уваги при опитуванні.

Запор характеризується наявністю утрудненою, рідкісної (два рази на тиждень або рідше) дефекації з відчуттям неповного випорожнення кишечника.

Попередній діагноз функціонального запору передбачає відсутність органічної патології та наявність наступних перелічених нижче ознак.

Симптоми, зустрічаються в порядку убування: надмірне напруження під час акту дефекації, твердий, або «овечий», кал, непродуктивні позиви на дефекацію, рідкий стілець і відчуття неповного випорожнення кишечника.
Порушення акту дефекації, що включають в себе більш ніж в 95% випадків зниження частоти дефекації (два-менш в тиждень).
Зменшення маси стільця – менше 35 г / сут. або натуживание, що займає більше 25% часу дефекації.
Збільшення часу транзиту, що визначається за допомогою радіографічної мітки: по тонкій і товстій кишці – до 93 годин і більше, по товстій кишці – до 47-70 годин.

Епідеміологія

Запор як симптом зустрічається більш ніж у 20% населення, у жінок дещо частіше, ніж у чоловіків. У США серед пацієнтів лікарів загальної практики хворі, які звернулися з приводу запору, складають близько 1,2%. Функціональний запор діагностується в 3% випадків, переважно у жінок. Несподіванкою стало те, що, останні дослідження не виявили збільшення частоти функціонального стану запору з віком, в той час як раніше передбачалася, що це більш характерно для літніх людей.

Етіологія

Причини виникнення запору як симптому:

особливості харчування (низький вміст у раціоні нетравне клітковини, вживання термічно обробленої їжі, мала кількість рідини);
супутні захворювання (цукровий діабет, гіпотиреоз, гіперкальціємія, неврологічні порушення, психічні розлади та ін);
прийом медикаментів (опіати, психотропні засоби, протисудомні препарати, блокатори кальцієвих каналів, антихолінергічні з'єднання);
органічні захворювання кишечнику (хвороба Гіршпрунга, пухлини);

Причини виникнення функціонального запору:

порушення пропульсівной активності товстої кишки;
зміни аноректальной області.

Причини розвитку функціонального запору слід шукати в ранньому дитинстві. Дитина може довільно скорочувати зовнішній анальний сфінктер, утримуючи тим самим калові маси. Навмисне придушення позивів на дефекацію призводить не тільки до скорочення частоти стільця і ​​зменшення його маси, але і збільшує час транзиту по кишці. Таким чином, неправильний підхід до навчання дитини гігієни акта дефекації може призводити згодом до таких порушень, як диссинергія м'язів тазового дна і енкопрез.

У дорослих пацієнтів, що мають ознаки функціонального запору, досить часто виявляється підвищений рівень тривожності.

Патогенез функціонального запору

Порушення пропульсівной активності товстої кишки. Деякі автори виділяють дві основні причини порушеною рухової активності товстої кишки: її інертність і уповільнення транзиту.

Інертність товстої кишки визначається як ослаблення моторики, що характеризується зниженням тонусу кишки і її скоротливої ​​активності. Частіше зустрічається у жінок і осіб похилого віку.

Уповільнення транзиту виникає внаслідок посилення сегментарної скоротливості ректосігмоідного відділу, що призводить до затримки калових мас і виникнення їх рефлюксу в проксимальному напрямку.

При розвитку цих змін виникає затримка надходження вмісту в пряму кишку. Збільшення часу контакту слизової оболонки з каловими масами призводить до посилення абсорбції води, в результаті чого стілець стає твердим, виникає відчуття неповної евакуації кишкового вмісту.

Зміни аноректальной області. Одним з варіантів функціональних розладів аноректальної зони є дісшезія.

Дісшезія – утруднення акту дефекації, як зазначалося багатьма авторами, виникає в 25% випадків запорів. Акт дефекації, за словами самих хворих, вимагає значного напруження, залишає відчуття незавершеності або супроводжується необхідністю мануального спорожнення кишки. Причинами дісшезіі, крім описаної вище дисфункції товстої кишки, можуть бути:

диссинергія м'язів тазового дна, яка характеризується парадоксальним скороченням або неможливістю розслаблення м'язів тазового дна при спробі вчинити акт дефекації;
дисфункція внутрішнього анального сфінктера, що характеризується недостатнім інгібіторних рефлексом або повною його відсутністю та / або підвищенням тонусу анального каналу при відсутності органічних причин, що пояснюють цей стан.

Діагноз і диференціальний діагноз функціонального запору

Якщо скарги пацієнта підпадають під вищезгадані критерії, необхідно, по-перше, провести діагностичні дослідження, щоб виключити наявність органічної патології товстої кишки. По-друге, слід виключити наявність чинників, що сприяють розвитку запору як симптому, таких, наприклад, як особливості харчування, прийом медикаментів, супутні захворювання.

У тому випадку якщо при проведенні обстеження не вдалося виявити органічного ураження кишки та запор не є симптомом іншого захворювання або наслідком прийому лікарських препаратів, можна вважати, що пацієнт страждає функціональним запором.

Для уточнення механізму розвитку функціонального запору необхідні спеціальні методи дослідження.

Порушення пропульсівной активності товстої кишки підтверджується при проведенні рентгенологічного дослідження черевної порожнини за наступною методикою: протягом п'яти днів після прийому хворим радіоактивної мітки виконується рентгеноскопія для визначення часу транзиту по кишці. Проходження за цей час щонайменше 80% радіонукліда вказує на нормальний час транзиту. Затримка маркера в проксимальних відділах товстої кишки передбачає наявність дисфункції товстої кишки (її інертність або уповільнення транзиту).

Для виявлення аноректальної дисфункції потрібні більш складні дослідження, такі як манометр і електроміографія, що підтверджують порушення скоротливості і розслаблення м'язів під час акту дефекації.

Підходи до лікування

При лікуванні функціонального запору враховуються причини, що викликали це запалення (якщо такі вдалося встановити), а також тяжкість симптомів. У багатьох пацієнтів з порушенням пропульсівной активності товстої кишки хороших результатів вдається домогтися в результаті використання неспецифічних методів лікування.

До неспецифічним методам лікування відносяться перш за все дієтичні рекомендації.

Так, добре відомо проносне властивість дієтичних харчових волокон. Згідно цілому ряду проведених досліджень, вважається, що вони збільшують масу стільця. Однак інші дослідження не підтвердили це припущення. Було виявлено відсутність кореляції між вживанням великої кількості клітковини і часом кишкового транзиту. Все ж, як і раніше може вважатися загальновизнаним той факт, що їжа, що містить достатню кількість клітковини, а також харчові добавки з успіхом застосовуються в лікуванні закрепів. Проносну дію харчових волокон є комплексним і повністю не вивчено. Ймовірно, їх вплив пов'язані з механічним розтягуванням стінки кишки нетравне масою, утриманням молекул води, збільшенням бактеріальної маси. Інший можливий механізм – стимуляція рецепторів слизової оболонки кишки твердими частинками. Таким чином, доцільно рекомендувати хворим включення в раціон продуктів, що містять неперетравлювану клітковину: злаки, коренеплоди, гриби, водорості, фрукти, овочі.

При відсутності ефекту від зміни характеру раціону виникає необхідність в прийомі проносних препаратів. У першу чергу застосовуються проносні, що збільшують об'єм калових мас. До препаратів цієї групи відноситься мукофальк. Гідрофільні волокна із зовнішньої оболонки насіння подорожника, що входять до складу препарату, здатні утримувати навколо себе воду в кількості, у багато разів перевершує власну вагу. За рахунок цього калові маси набувають більш м'яку консистенцію і збільшується їх обсяг. Таким чином, мукофальк нормалізує функцію кишечника, не надаючи дратівної дії; крім того, препарат не всмоктується і не викликає звикання. Ще одним позитивним властивістю Мукофальку є здатність препарату знижувати рівень холестерину і ЛПНЩ. Призначається він в дозі 5 мг два-шість разів на добу. Якщо при лікуванні препаратами цієї групи ефект відсутній, можливе призначення осмотичних проносних або слабоабсорбіруемих ді-і олігосахарів.

Осмотические проносні. Представляють собою речовини, що сприяють уповільненню всмоктування води і збільшенню обсягу кишкового вмісту з подальшим подразненням інтрарецепторов. Найбільш відомий на сьогоднішній день препарат цієї групи – форлакс (активна речовина – високомолекулярний макроголь 4000). Препарат викликає збільшення обсягу кишкового вмісту і його розрідження за рахунок утворення водневих зв'язків з молекулами води, її затримки і накопичення в просвіті кишки. Завдяки високій молекулярній масі форлакс не всмоктується і не метаболізується в ШКТ, а також не викликає структурних змін товстої кишки і звикання. При регулярному прийомі форлакс володіє важливим для проносних засобів властивістю – сприяє відновленню природних позивів на дефекацію і зберігає регулярний стілець, не вимагаючи збільшення дозування. Препарат дозволяє досягти стійкого терапевтичного ефекту у хворих різного віку. Не взаємодіє з іншими лікарськими засобами. Рекомендована доза становить 4 пакетики на добу, в два прийоми. У такій дозуванні препарат застосовується до виникнення першого самостійного задовільного акту дефекації, потім доза може бути зменшена вдвічі (1 пакетик два рази в день).

Слабоабсорбіруемие ді-і олигосахара.

До препаратів цієї групи відноситься дюфалак, активним діючою речовиною якого є лактулоза, синтетичний дисахарид, що синтезується за допомогою хімічної ізомеризації з лактози. Препарат у незміненому вигляді досягає товстої кишки, де стає субстратом для бактерій, які гідролізують дюфалак до коротко жирних кислот. Таке перетворення його викликає в товстій кишці ряд фізіологічних ефектів: по-перше, знижується рН і, як наслідок цього, посилюється перистальтика, по-друге, підвищується осмотичний тиск у просвіті кишки, що приводить до затримки води, збільшення обсягу хімусу та прискоренню його просування. Поєднання двох помірних за силою дії фізіологічних механізмів викликає клінічний ефект, порівнянний з дією інших проносних засобів.

Оскільки дюфалак є нетравне дисахаридом, він практично не всмоктується і не чинить побічної дії. Доза підбирається індивідуально для кожного хворого і може коливатися від 15 до 60 мл / добу.

Проносні, що підсилюють моторику. До препаратів цієї групи відносяться бісакоділ, препарати сени, цизаприд.

Бісакоділ. Препарат прискорює і підсилює перистальтику шляхом прямої стимуляції нервових закінчень у слизовій оболонці товстої кишки, а також підсилює слизоутворення в товстій кишці. Серйозних побічних ефектів не викликає. Може бути призначений у дозі 5-15 мг на добу, при прийомі рer os ефект настає через 6-8 годин, при використанні ректальних супозиторіїв – через 15 хвилин.

Препарати сени. Під впливом препаратів цієї групи відбувається гальмування всмоктування з просвіту кишки іонів натрію і води, що призводить до збільшення обсягу кишкового вмісту та посиленню моторики кишки. Препарати не всмоктуються. Рекомендується прийом у дозі 1-3 таблетки на ніч. Ефект розвивається через 8-10 годин, стілець нормалізується через кілька днів регулярного прийому.

Цизаприд. Агоніст 5НТ4-рецепторів. Механізм дії пов'язаний з підвищенням звільнення ацетилхоліну з закінчень холінергічних нервів брижових сплетень кишечника і підвищенням чутливості до нього М-холінорецепторів гладкої мускулатури кишки, препарат не чинить допамінергічного ефекту. Максимальна добова доза 40 мг, розподілених на чотири прийоми. З обережністю слід призначати пацієнтам з порушеннями серцевого ритму (може викликати подовження інтервалу Р-Q).

Слід враховувати, що при прийомі препаратів цієї групи можлива поява або посилення спастичних болів у животі.

Препарати, розм'якшуються фекалії (докузат натрію, рідкий парафін) у зв'язку з наявністю виражених побічних ефектів в даний час не рекомендуються для широкого застосування.

Відновлення функції кишки

Для хворих, що зловживають проносними, а також пацієнтів з вираженим пригніченням рефлексу на дефекацію може бути рекомендований метод відновлення нормальної рухової функції кишки. Основні положення його такі:

припинення прийому проносних, що стимулюють моторику;
призначення дієти з великим вмістом клітковини;
присутність в туалеті 15-20 хвилин кожен день (краще вранці після їжі), без обов'язкового здійснення акту дефекації;
при відсутності стільця протягом 48-72 годин – використання очисної клізми.

Метод ефективний у дітей в 50-75% випадків. У дорослих його ефективність дещо нижче.

До специфічних методів лікування відноситься субтотальна колектомія з ілеоректальним анастомозом. Проведення цієї операції рекомендується тільки пацієнтам з вираженим порушенням тонусу кишки та її пропульсівной здібності при нормальній функції аноректальної зони. Клінічне поліпшення спостерігається в 50-100% випадків. Однак цей метод має ряд ускладнень, таких як тонкокишечная обструкція (більш ніж у 1/3 пацієнтів), діарея, продовження запорів. У зв'язку з цим при призначенні операції повинні бути ретельно зважені всі аргументи «за» і «проти». Втручання виправдано тільки в тому випадку, коли всі спроби консервативної терапії виявилися неефективними.

При підозрі на наявність у хворого аноректальної дисфункції доцільно напрямок його для підбору терапії в спеціалізований заклад, так як методи, що використовуються в лікуванні таких пацієнтів, є досить специфічними.

Наприклад, при діссінергіі м'язів тазового дна з успіхом застосовується біофідбектерапія (техніка, заснована на навчанні хворого усвідомленого скорочення-розслаблення м'язів тазового дна); при дисфункції внутрішнього анального сфінктера – аноректальної міотомія. Проте різні автори по-різному оцінюють ефективність цього методу лікування. За результатами деяких досліджень, протягом двох років після біофідбектерапіі відзначається поступове повернення хворого до вихідного стану.

Таким чином, успішне лікування хворих з функціональним запором передбачає їх ретельне обстеження з метою виявлення провідного патогенетичного механізму та визначення тактики подальшої диференційованої терапії.

Література

1. Gat vol. 45 suppl. II, vol 45, 1999: 1155-1160.
2. Devroede G. Mechanism of constipation. In: Read NW, ed. The irritable bowel syndrome. London Grune and Stratton, 1985: 127-139.
3. Drossman D. A. Functional Bowel Disorders and Functional Abdominal Pain / / The Functional Gastrointestinal Disorders Little, Broun and Company Boston / New York / Toronto / London, 1994: 138-148.
4. Klauser A. G. et al. Behavioral modification of colonic function: can constipation be learned? Dig Dis Sci, 1990; 35: 1271-1275.
5. Sandler R. S., Drossman D. A. Bowel habits in young adults not seeking health care. Dig Dis Sci, 1987; 32: 841-845.

Клінічна картина функціонального запору. Діагностичні критерії функціонального запору (Рим, 1999)

Критерії включають в себе два або більше з нижчеперелічених симптомів, що виявляються впродовж 12 тижнів за рік

Натуживание при акті дефекації, що займає щонайменше 1/4 його часу
Фрагментований і / або твердий стілець щонайменше при одному з чотирьох актів дефекації
Відчуття неповної евакуації кишкового вмісту не рідше, ніж при одному з чотирьох актів дефекації
Відчуття перешкоди при проходженні калових мас у випадку одного з чотирьох актів дефекації
Необхідність проведення маніпуляцій, що полегшують акт дефекації, більш ніж при одному акті дефекації з чотирьох
Скорочення числа актів дефекації до менш трьох на тиждень

Передбачається відсутність у хворого рідкого стільця, а також достатнього числа критеріїв, необхідних для постановки діагнозу синдрому роздратованого кишечника. Критерії втрачають свою діагностичну цінність при прийомі пацієнтом проносних.

Стаття опублікована в журналі
Лікуючий Лікар

Комметирование закрыто.