Zill Bill

Коротко о медицине

Апр
26

Цитокіни – це молекули, віднайдені імунокомпетентними клітинами. Вони забезпечують міжклітинну взаємозв'язок в ході реалізації імунної відповіді.

Категория Новости

Продукція цитокінів у хворих риносинуситом при лікуванні циклофероном

Н. А. Ареф'єва, доктор медичних наук, професор,
Л. Ф. Азнабаева, кандидат медичних наук, Башкирський державний медичний університет, Уфа,
А . Л. Коваленко, кандидат хімічних наук,
Ю. В. Аспель, ТОВ НТФФ «Полісан», Санкт-Петербург

Поряд з відомими багатоступінчатими і багатофакторними сторонами імунної відповіді на інфекційний агент особливе значення має кооперація імунокомпетентних клітин , опосередкована цитокінами. В даний час цитокиновая мережу в якості важливого ендогенного механізму імунорегуляції активно вивчається. Визначення профілю цитокінів можна розглядати як найважливішу характеристику імунної системи, що дозволяє глибше зрозуміти механізм патогенезу багатьох захворювань, а також один з ключових параметрів ефективності імунотропних препаратів.

У запуску специфічного імунної відповіді беруть участь протизапальні цитокіни: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-альфа, IFN-гамма та ін прозапальні цитокіни складають альтернативну групу: IL-4, IL -10, IL-13, TGF-бета.

Інтерлейкін 1 (IL-Iбета) синтезується в основному клітинами моноцитарно-макрофагальної ряду. Одне з основних властивостей IL-1 полягає у здатності стимулювати функціональну активність лейкоцитів, в тому числі фагоцити, Т-і В-лімфоцити і костномозговое кровотворення.

Інтерлейкін 8 – це найсильніший хемоатрактантов для нейтрофілів.

Туморнекротірующій фактор альфа (TNF-альфа) є сильним активатором нейтрофілів, наділений антивірусної активністю. TNF-альфа збільшує проникність судин. При тривалому хронічному запаленні служить одним з медіаторів деструкції тканин.

Інтерферон альфа і гамма. Для INF-альфа (лейкоцитарного інтерферону) продуцентами є макрофаги і В-лімфоцити. Синтез INF-гамма здійснюється Т-лімфоцитами. Найбільш сильне противірусну і антипроліферативну дію характерно для INF-альфа. Інтерферони в основному відомі як противірусні препарати. Разом з тим інтерферони є найважливішими цитокінами, які виконують роль регуляції кооперації клітин, що беруть участь в імунній відповіді. Це дозволяє розглядати препарати інтерферонів як імуномодулятори. Встановлено, що INF-гамма здійснює взаємодію між Т-лімфоцитами і макрофагами. Є дані про те, що інтерферони всіх типів грають першорядну роль в дозріванні і диференціації Т-клітин в тимусі, але водночас пригнічують сенсибілізацію і проліферацію лімфоцитів, надають супрессорное дію на антитілоутворення в В-клітинах і створюють контактну чутливість антитіл до рецепторів.

Роль цитокінів в перебігу гострого і самопідтримки хронічного запального процесу в слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів очевидна. Прояв агресії инфицирующего агента можливо тільки за умови, якщо він зможе подолати перший надепітеліальний ешелон захисту, представлений в основному неспецифічними механізмами імунної системи. Надалі настає активація наступних ешелонів захисту. При цьому епітеліальні клітини можуть викликати, поширювати і модулювати запалення. Вони можуть генерувати прозапальні цитокіни (IL-6, IL-8, TNF-альфа), які залучають запальні клітини. Каскад включення специфічного імунної відповіді починається з макрофагів. Активовані макрофаги вивільняють прозапальні цитокіни (IL-1бета, IL-6, IL-8, TNF-альфа).

Активовані Th1-клітини продукують цитокіни: IL-2, IL-10, IFN-гамма. ThII модулюють імунну відповідь за допомогою цитокінів IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6. Цитокіни грають важливу роль в активації і міграції у вогнище запалення моноцитів, нейтрофілів, еозинофілів та ін Активоване ендотелій судин сприяє зміні властивостей лейкоцитів, їх примикання до стінки судини і міграції через судинну стінку у вогнище запалення.

З цитокінами, що продукуються Т-клітинами, пов'язаний широкий спектр патологічних процесів. Пошкодження тканин господаря викликано токсичними ефектами цитокінів (TNF-альфа, IL-1) та інших запальних медіаторів. TNF-альфа, IL-1, секретуються активізованими макрофагами, стимулюють вивільнення IL-8 з фібробластів і епітеліальних клітин.

Участь у запальному процесі інтерферонів (IFN-гамма і IFN-альфа) визначається їх біологічними ефектами. IFN-альфа активує природні кілери, інгібує репродукцію вірусів і проліферацію клітин. IFN-гамма активує продукцію прозапальних цитокінів.

Стало можливим застосування цитокінів в клінічній практиці. Описано різноманітні імунотропних ефекти препаратів интерфероногенов, які індукують синтез різних цитокінів, контролюючих процеси імуногенезу.

Мета цієї роботи – за допомогою імунологічних методів дослідження рівня прозапальних цитокінів IL-1бета, IL-8, INF-альфа, IFN-гамма обгрунтувати механізми патогенетичного дії вітчизняного препарату циклоферона – індуктора інтерферону і цитокінів – у лікуванні хворих рецидивуючим риносинуситом.

Дослідження показників імунної системи проведено у 35 хворих на хронічний риносинуситом у віці від 14 до 62 років. З них з полипозной формою риносинусита було 14 осіб, з гнійно-полипозной – 10 хворих і 11 пацієнтів з гнійним риносинуситом. Для лікування використовували вітчизняний препарат – циклоферон.

Для імунологічного дослідження у всіх хворих до і після лікування брали венозну кров з додаванням гепарину з розрахунку 20 ОД / мл.

Імунологічні обстеження включали в себе визначення субпопуляцій лімфоцитів, функціональної активності нейтрофілів, дослідження здатності клітин периферичної крові і піднебінних мигдалин до продукції IFN-альфа, IFN-гамма, ТNF-альфа, IL-1бета, IL-8 in vitro, визначення показників гуморального імунітету (імуноглобуліни класу G, A, M в сироватці крові та SigA в назальних змивах методом радіальної іммунодіффузіі, циркулюючі імунні комплекси в сироватці крові шляхом осадження 3,5%-ним поліетиленгліколем), а також ріноцітограмми.

Для виявлення здатності клітин до продукції цитокінів брали венозну кров в стерильних умовах з додаванням ЕДТА (2,6%) та / або суспензія мононуклеарів, отриманих з тканини піднебінних мигдалин.

Антитіла до вірусів простого герпесу класу G і М в сироватці крові визначали з використанням імуноферментного аналізу.

Метод лікування. 12,5%-ний розчин циклоферона вводили ін'єкційно в м'яз у кількості 2 мл за схемою: 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дні. Всього на курс 10 мл. Результати лікування оцінювали безпосередньо після закінчення курсу.

Хорошим вважався результат, якщо по завершенні курсу всі клінічні прояви хвороби зникали або зменшувалися. Задовільним – якщо збереглися без зміни один або кілька симптомів (закладеність носа, виділення, набряк носових раковин). Суб'єктивно всі хворі відзначали поліпшення стану. З 35 пацієнтів добре відреагували на лікування 28 осіб. У 7 підсумок був задовільним. Клінічну динаміку захворювання зіставили з показниками дослідження продукції цитокінів клітинами цільної крові. Результати, отримані в ході обстеження імунної системи хворих риносинуситом, лікувалися циклофероном, показали неоднозначне реагування імунокомпетентних клітин (ІКК) та продукції цитокінів.

Основним біологічним ефектом циклоферона визнано його властивість интерфероногена, що індукує синтез ендогенного інтерферону.

Встановлено також, що циклоферон впливає на продукцію прозапальних цитокінів TNF-альфа, IL-1бета і IL-8. Після курсу лікування підвищувався синтез TNF-альфа, у 40% – IL-8 і у 28% – IL-1бета, і зниження продукції IL-1бета.

Залежно від здатності клітин крові до продукції різних видів прозапальних цитокінів (інтерферони і TNF-бета, IL-1бета і IL-8) були виділені чотири типи реагування ІКК на введення циклоферону. I тип – підвищення продукції інтерферонів (частіше IFN-альфа) в поєднанні з активацією синтезу TNF-a, II тип – збільшення синтезу інтерферонів (альфа і гамма), супроводжуване зниженням продукції прозапальних цитокінів (TNF-бета, IL-1бета і IL-8 ). III тип – збільшення синтезу прозапальних цитокінів (одного, двох або трьох). IV тип – зниження продукції прозапальних цитокінів.

Перший тип реагування відзначався у третини хворих (10 чоловік). Аналіз клінічних проявів захворювання у цієї групи хворих показав, що практично у всіх пацієнтів хронічний риносинусит характеризувався наявністю ознак продуктивного процесу (поліпозні розростання, аденоїди, риносинусит). У більшості випадків (80%) визначалися в крові антитіла класу М до вірусів простого герпесу.

Показники місцевого імунітету за даними ріноцітограмм свідчили, що в процесі лікування клітинне представництво на слизовій оболонці носа практично не змінювалося, але мало місце збільшення значень параметрів, що характеризують деструкцію клітин (нейтрофілів і клітин циліндричного епітелію). В назальних змивах в процесі лікування виявилося зниження концентрації імуноглобулінів класу А. Клінічно одужання хворих наступало через етап короткочасного посилення ринореї.

Отже, можна визнати, що при першому типі реагування відбувалася активація цитотоксичних механізмів на місцевому рівні.

Другий тип реагування спостерігали у 22% пацієнтів. На основі аналізу клінічних проявів захворювання у всіх пацієнтів було відзначено поєднання хронічного риносинуситу з проявами гіперергіческом реакції імунної системи: у 3 пацієнтів – еозинофілія в крові (більше 10%), у 1 – вазомоторний риніт, у 1 – гипертрофическое розростання носових раковин і в 1 – лейкоцитоз (11,2 х109 / л). У 4 хворих в сироватці крові виявляли антитіла класу М до ВПГ.

Дослідження клітин цільної крові свідчили про збільшення кількості мононуклеарів, маркованих СД95 (маркери апоптозу; апоптоз – запрограмована загибель клітини), зниженні вмісту В-лімфоцитів та рівня циркулюючих імунних комплексів у сироватці крові.

Стан місцевого імунітету характеризувалося збільшенням в ріноцітограмме частки нейтрофілів за рахунок цілих незруйнованих клітин, що могло свідчити про рекруітірованіі фагоцитів з кровоносного русла.

Отже, при цьому типі відзначений антипроліферативний тип реагування в поєднанні з активацією неспецифічного ланки імунітету безпосередньо на слизовій оболонці в осередку запалення.

Третій тип реагування спостерігали у 7 пацієнтів (24%). Відзначено зниження продукції інтерферонів в поєднанні з активацією синтезу прозапальних цитокінів. Аналіз клінічних проявів показав, що в більшості випадків захворювання супроводжується поєднанням симптомів продуктивного і гнійного запалення.

Стан імунної системи до і після лікування циклофероном за показниками периферичної крові характеризувалося збільшенням значень даних неспецифічного ланки імунітету: кількості лейкоцитів, абсолютних значень рівня зрілих нейтрофілів, кількості активно фагоцитуючих клітин та їх фагоцитарного показника.

Зазначалося підвищення вмісту В-лімфоцитів в цільної крові.

Четвертий тип реагування відзначався у 20% пацієнтів.

Аналіз клінічних проявів захворювання виявив практично у всіх пацієнтів полипозную форму риносинусита. У цій групі хворих спочатку високі показники IgG в сироватці крові знижувалися. Місцевий імунітет за даними ріноцітограмм характеризувався збільшенням частки нейтрофілів без ознак деструкції.

Отже, в групах хворих IV типу реагування циклоферон сприяв зниженню синтезу прозапальних цитокінів в клітинах крові із спочатку високою здатністю до їх продукції, що призводило до зниження проявів запального процесу в слизовій оболонці носа – зменшувалися набряклість тканини та обсяги поліпозних розростань.

Отже, на основі порівняльного аналізу клінічних особливостей протікання патологічних процесів у хворих на хронічний риносинуситом з типом реагування клітин крові при лікуванні циклофероном можна стверджувати, що виявленими типам імунного реагування відповідали різні варіанти клінічного прояву хронічного риносинуситу.

Таким чином, отримані результати впливу циклоферона на імунну систему хворих хронічним риносинуситом дають можливість розширити показання та обгрунтувати рекомендації до призначення циклоферону в лікуванні риносинусита. Імуномодулюючі характеристики дії циклоферона на імунну систему пацієнтів дозволяють рекомендувати його при гострому риносинусит з метою усунення гострого запалення. При наявності проліферативних процесів у вигляді гіпертрофії слизової оболонки носа і поліпів призначення циклоферона може привести до зниження інтенсивності гіперплазії хворої тканини. У тих випадках, коли є гіперергіческім реакції – алергія, – зменшити їх інтенсивність.

Стаття опублікована в журналі
Лікуючий Лікар

Алерген-специфічна імунотерапія

"Поломка" в імунній відповіді і складний пристрій імунної системи пояснюють, чому на даний момент не існує жодного стовідсоткового способу лікування алергії. Як же усунути наявний дефект? На це питання вчені і лікарі шукають відповідь з того моменту, як була встановлена ​​роль зміненого імунної відповіді організму у розвитку алергії.

Прерогативою лікарів алергологів є метод лікування алергії, який називається алерген-специфічної імунотерапії (Асіта, аллерговакцінаціей). За допомогою цього методу і намагаються впливати на порушений (змінений) імунну відповідь.

В даний час існує безліч термінів, що позначають цей метод лікування – специфічна імунотерапія (СІТ), алерген-специфічна імунотерапія (Асіта), специфічна десенсибілізація, специфічна гіпосенсібілізація, імунотерапія алергенами, аллерговакцінотерапія, алерговакцинація. Пацієнти часто називають СІТ як "щеплення від алергії" або "лікування алергенами". Виходячи із сучасних імунологічних уявлень про механізми "лікування алергенами" – більш вірно називати цей метод аллерговакцінаціей або аллерговакцінотерапія.

Основний недолік будь-якого лікарського лікування алергії і астми. Використання симптоматичних ліків типу антигістамінних препаратів або стероїдних гормонів може зменшити ознаки алергії, але ці препарати не роблять нічого, щоб повністю звільнити Вас від хвороби.

Лікарське лікування алергії і астми передбачає безперервне використання ліків. Будучи досвідченим в даному питанні, в подібному можна побачити те, що називається "пропагандою споживання" … Інгаляційні гормони (альдецін, фліксотід, будесонід, пульмікорт, сімбікорт, серетід тощо), кромони (интал, кромогексал, тайлед та ін) – безсумнівно ефективні препарати, але вони "працюють" до тих пір, поки Ви продовжуєте їх використовувати.

Тому ці препарати слід приймати тривало, іноді постійно. Симптоматичні ліки – бронхолитики, в т.ч. тривалої дії (Вентолін, саламол, сальбутамол, беротек, серевент, оксіс, фораділ тощо), – можуть на якийсь час ліквідувати утруднене дихання; антигістамінні препарати (телфаст, еріус, зіртек, кларитин та ін) – ліквідувати кон'юнктивальні та назальні прояви алергії, але хвороба залишиться, і як тільки Ви припиніть лікування – може проявитися знову …

Тим не менш, правильний підбір лікарського лікування з урахуванням індивідуальних особливостей необхідний. Він дає можливість контролювати ваш стан і попереджати загострення.

Алерген-специфічна імунотерапія має ряд переваг перед лікарським лікуванням. Алерген-специфічна імунотерапія – традиційний і єдиний метод лікування алергії і бронхіальної астми, який впливає на імунологічну природу алергічного запалення. Тобто усуває, а не пригнічує основну причину симптомів алергії та астми.

• Після проведення СІТ (особливо, кількох курсів поспіль) відзначається тривала ремісія алергічного захворювання.
• ЗВТ попереджає розширення спектра алергенів, до яких формується підвищена чутливість.
• ЗВТ попереджає обваження перебігу захворювання та перехід більш легких клінічних проявів, наприклад, риніту, у більш важкі – бронхіальну астму.
• Після курсу ЗВТ зменшується потреба в протиалергічних лікарських препаратах.

ЗВТ проводиться пацієнтам від 5 до 50 років, якщо доведена роль IgE-опосередкованої алергії в перебігу захворювання. Це перш за все респіраторна алергія – наприклад, поліноз (алергія на пилок), алергія до цвілевих грибів, кліщів домашнього пилу та інших побутових алергенів. ЗВТ дуже ефективна для профілактики серйозних алергічних реакцій на жала ос і бджіл (при інсектної алергії).

Особливим видом специфічної імунотерапії є вакцинотерапію бактеріальними алергенами при інфекційно-алергічної бронхіальної астми. ЗВТ ефективна при гормонозалежних бронхіальній астмі. Доведена можливість зниження доз застосовуваних кортикостероїдних гормонів і навіть повна їх скасування після проведення цього методу лікування.

ЗВТ виявляється ефективною і значно полегшує перебіг як основного, так і супутніх захворювань у хворих при поєднанні астми із захворюваннями ЛОР-органів, ендокринних, серцево-судинними, гастроентерологічними захворюваннями і неврозами.

Механізми специфічної імунотерапії. Так як алергія – імунологічна хвороба, то, змінивши реактивність імунної системи, можна ліквідувати і хвороба. Цей метод зменшує або повністю усуває симптоми алергії, через "виправлення" порушень в імунній системі. Гіпосенсібілізація – це зниження чутливості організму до алергену. Саме це є метою ЗВТ. Знижується чутливість до алергенів – зменшуються або припиняються симптоми алергії.

Механізми ЗВТ різноманітні – це перебудова характеру імунного та цитокінового відповіді, вироблення "блокують" антитіл, зниження вироблення IgE, гальмівний вплив на медіаторних компонент алергічного запалення. ЗВТ гальмує як ранню, так і пізню фази негайної алергічної реакції, пригнічує клітинну картину алергічного запалення, неспецифічну і специфічну гіперреактивність бронхів при бронхіальній астмі. В силу складності механізмів імунної відповіді, неможливо пояснити механізми ЗВТ доступно.

Як проводять специфічну імунотерапію. ЗВТ може проводити тільки фахівець-алерголог з досвідом застосування цього методу лікування. Регулярне введення невеликої кількості лікувального алергену з поступовим збільшенням дози стимулює вашу імунну систему. З часом розвивається "стійкість" до алергену. В якості лікувальних препаратів використовуються очищені алергени, аллергоіди або інші модифіковані алергени.
Лікування триває не менше 6-ти місяців (застосування "укорочених" схем, протягом 2 – 3 тижнів, – малоефективно).

Частота ін'єкцій – від 1 разу в день на початку курсу, до 1 разу на 7 – 10 днів в кінці курсу лікування. Ін'єкції алергену проводять самими тонкими голками, підшкірно, що виключає болезненность.СІТ – досить тривалий метод лікування, але результатом його успішного проведення може стати значне зниження потреби в лікарських засобах і, можливо, повне припинення симптомів алергії або нападів ядухи на багато років! Поки ваша імунна система не відреагує на введення алергенів, Ви можете все ще мати потребу в лікарських препаратах, які Ви вже використовуєте. Після двох – трьох місяців лікування ваша потреба в ліках зменшиться, а ваші симптоми стануть менш вираженими. Продукція цитокінів у хворих риносинуситом при лікуванні циклофероном

Н. А. Ареф'єва, доктор медичних наук, професор,

Л. Ф. Азнабаева, кандидат медичних наук, Башкирський державний медичний університет, Уфа,

А . Л. Коваленко, кандидат хімічних наук,
Ю. В. Аспель, ТОВ НТФФ «Полісан», Санкт-Петербург
Поряд з відомими багатоступінчатими і багатофакторними сторонами імунної відповіді на інфекційний агент особливе значення має кооперація імунокомпетентних клітин , опосередкована цитокінами. В даний час цитокиновая мережу в якості важливого ендогенного механізму імунорегуляції активно вивчається. Визначення профілю цитокінів можна розглядати як найважливішу характеристику імунної системи, що дозволяє глибше зрозуміти механізм патогенезу багатьох захворювань, а також один з ключових параметрів ефективності імунотропних препаратів.
У запуску специфічного імунної відповіді беруть участь протизапальні цитокіни: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-альфа, IFN-гамма та ін прозапальні цитокіни складають альтернативну групу: IL-4, IL -10, IL-13, TGF-бета.

Інтерлейкін 1 (IL-Iбета) синтезується в основному клітинами моноцитарно-макрофагальної ряду. Одне з основних властивостей IL-1 полягає у здатності стимулювати функціональну активність лейкоцитів, в тому числі фагоцити, Т-і В-лімфоцити і костномозговое кровотворення.

Інтерлейкін 8 – це найсильніший хемоатрактантов для нейтрофілів.

Туморнекротірующій фактор альфа (TNF-альфа) є сильним активатором нейтрофілів, наділений антивірусної активністю. TNF-альфа збільшує проникність судин. При тривалому хронічному запаленні служить одним з медіаторів деструкції тканин.

Інтерферон альфа і гамма. Для INF-альфа (лейкоцитарного інтерферону) продуцентами є макрофаги і В-лімфоцити. Синтез INF-гамма здійснюється Т-лімфоцитами. Найбільш сильне противірусну і антипроліферативну дію характерно для INF-альфа. Інтерферони в основному відомі як противірусні препарати. Разом з тим інтерферони є найважливішими цитокінами, які виконують роль регуляції кооперації клітин, що беруть участь в імунній відповіді. Це дозволяє розглядати препарати інтерферонів як імуномодулятори. Встановлено, що INF-гамма здійснює взаємодію між Т-лімфоцитами і макрофагами. Є дані про те, що інтерферони всіх типів грають першорядну роль в дозріванні і диференціації Т-клітин в тимусі, але водночас пригнічують сенсибілізацію і проліферацію лімфоцитів, надають супрессорное дію на антитілоутворення в В-клітинах і створюють контактну чутливість антитіл до рецепторів.
Роль цитокінів в перебігу гострого і самопідтримки хронічного запального процесу в слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів очевидна. Прояв агресії инфицирующего агента можливо тільки за умови, якщо він зможе подолати перший надепітеліальний ешелон захисту, представлений в основному неспецифічними механізмами імунної системи. Надалі настає активація наступних ешелонів захисту. При цьому епітеліальні клітини можуть викликати, поширювати і модулювати запалення. Вони можуть генерувати прозапальні цитокіни (IL-6, IL-8, TNF-альфа), які залучають запальні клітини. Каскад включення специфічного імунної відповіді починається з макрофагів. Активовані макрофаги вивільняють прозапальні цитокіни (IL-1бета, IL-6, IL-8, TNF-альфа).

Активовані Th1-клітини продукують цитокіни: IL-2, IL-10, IFN-гамма. ThII модулюють імунну відповідь за допомогою цитокінів IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6. Цитокіни грають важливу роль в активації і міграції у вогнище запалення моноцитів, нейтрофілів, еозинофілів та ін Активоване ендотелій судин сприяє зміні властивостей лейкоцитів, їх примикання до стінки судини і міграції через судинну стінку у вогнище запалення. << >> З цитокінами, що продукуються Т-клітинами, пов'язаний широкий спектр патологічних процесів. Пошкодження тканин господаря викликано токсичними ефектами цитокінів (TNF-альфа, IL-1) та інших запальних медіаторів. TNF-альфа, IL-1, секретуються активізованими макрофагами, стимулюють вивільнення IL-8 з фібробластів і епітеліальних клітин. << >> Участь у запальному процесі інтерферонів (IFN-гамма і IFN-альфа) визначається їх біологічними ефектами. IFN-альфа активує природні кілери, інгібує репродукцію вірусів і проліферацію клітин. IFN-гамма активує продукцію прозапальних цитокінів. << >> Стало можливим застосування цитокінів в клінічній практиці. Описано різноманітні імунотропних ефекти препаратів интерфероногенов, які індукують синтез різних цитокінів, контролюючих процеси імуногенезу. << >> Мета цієї роботи – за допомогою імунологічних методів дослідження рівня прозапальних цитокінів IL-1бета, IL-8, INF-альфа, IFN-гамма обгрунтувати механізми патогенетичного дії вітчизняного препарату циклоферона – індуктора інтерферону і цитокінів – у лікуванні хворих рецидивуючим риносинуситом. << >> Дослідження показників імунної системи проведено у 35 хворих на хронічний риносинуситом у віці від 14 до 62 років. З них з полипозной формою риносинусита було 14 осіб, з гнійно-полипозной – 10 хворих і 11 пацієнтів з гнійним риносинуситом. Для лікування використовували вітчизняний препарат – циклоферон. << >> Для імунологічного дослідження у всіх хворих до і після лікування брали венозну кров з додаванням гепарину з розрахунку 20 ОД / мл. << >> Імунологічні обстеження включали в себе визначення субпопуляцій лімфоцитів, функціональної активності нейтрофілів, дослідження здатності клітин периферичної крові і піднебінних мигдалин до продукції IFN-альфа, IFN-гамма, ТNF-альфа, IL-1бета, IL-8 in vitro, визначення показників гуморального імунітету (імуноглобуліни класу G, A, M в сироватці крові та SigA в назальних змивах методом радіальної іммунодіффузіі, циркулюючі імунні комплекси в сироватці крові шляхом осадження 3,5%-ним поліетиленгліколем), а також ріноцітограмми. << >> Для виявлення здатності клітин до продукції цитокінів брали венозну кров в стерильних умовах з додаванням ЕДТА (2,6%) та / або суспензія мононуклеарів, отриманих з тканини піднебінних мигдалин. << >> Антитіла до вірусів простого герпесу класу G і М в сироватці крові визначали з використанням імуноферментного аналізу. << >> Метод лікування. 12,5%-ний розчин циклоферона вводили ін'єкційно в м'яз у кількості 2 мл за схемою: 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дні. Всього на курс 10 мл. Результати лікування оцінювали безпосередньо після закінчення курсу. << >> Хорошим вважався результат, якщо по завершенні курсу всі клінічні прояви хвороби зникали або зменшувалися. Задовільним – якщо збереглися без зміни один або кілька симптомів (закладеність носа, виділення, набряк носових раковин). Суб'єктивно всі хворі відзначали поліпшення стану. З 35 пацієнтів добре відреагували на лікування 28 осіб. У 7 підсумок був задовільним. Клінічну динаміку захворювання зіставили з показниками дослідження продукції цитокінів клітинами цільної крові. Результати, отримані в ході обстеження імунної системи хворих риносинуситом, лікувалися циклофероном, показали неоднозначне реагування імунокомпетентних клітин (ІКК) та продукції цитокінів. << >> Основним біологічним ефектом циклоферона визнано його властивість интерфероногена, що індукує синтез ендогенного інтерферону. << >> Встановлено також, що циклоферон впливає на продукцію прозапальних цитокінів TNF-альфа, IL-1бета і IL-8. Після курсу лікування підвищувався синтез TNF-альфа, у 40% – IL-8 і у 28% – IL-1бета, і зниження продукції IL-1бета. << >> Залежно від здатності клітин крові до продукції різних видів прозапальних цитокінів (інтерферони і TNF-бета, IL-1бета і IL-8) були виділені чотири типи реагування ІКК на введення циклоферону. I тип – підвищення продукції інтерферонів (частіше IFN-альфа) в поєднанні з активацією синтезу TNF-a, II тип – збільшення синтезу інтерферонів (альфа і гамма), супроводжуване зниженням продукції прозапальних цитокінів (TNF-бета, IL-1бета і IL-8 ). III тип – збільшення синтезу прозапальних цитокінів (одного, двох або трьох). IV тип – зниження продукції прозапальних цитокінів. << >> Перший тип реагування відзначався у третини хворих (10 чоловік). Аналіз клінічних проявів захворювання у цієї групи хворих показав, що практично у всіх пацієнтів хронічний риносинусит характеризувався наявністю ознак продуктивного процесу (поліпозні розростання, аденоїди, риносинусит). У більшості випадків (80%) визначалися в крові антитіла класу М до вірусів простого герпесу. << >> Показники місцевого імунітету за даними ріноцітограмм свідчили, що в процесі лікування клітинне представництво на слизовій оболонці носа практично не змінювалося, але мало місце збільшення значень параметрів, що характеризують деструкцію клітин (нейтрофілів і клітин циліндричного епітелію). В назальних змивах в процесі лікування виявилося зниження концентрації імуноглобулінів класу А. Клінічно одужання хворих наступало через етап короткочасного посилення ринореї. << >> Отже, можна визнати, що при першому типі реагування відбувалася активація цитотоксичних механізмів на місцевому рівні. << >> Другий тип реагування спостерігали у 22% пацієнтів. На основі аналізу клінічних проявів захворювання у всіх пацієнтів було відзначено поєднання хронічного риносинуситу з проявами гіперергіческом реакції імунної системи: у 3 пацієнтів – еозинофілія в крові (більше 10%), у 1 – вазомоторний риніт, у 1 – гипертрофическое розростання носових раковин і в 1 – лейкоцитоз (11,2 х109 / л). У 4 хворих в сироватці крові виявляли антитіла класу М до ВПГ. << >> Дослідження клітин цільної крові свідчили про збільшення кількості мононуклеарів, маркованих СД95 (маркери апоптозу; апоптоз – запрограмована загибель клітини), зниженні вмісту В-лімфоцитів та рівня циркулюючих імунних комплексів у сироватці крові. << >> Стан місцевого імунітету характеризувалося збільшенням в ріноцітограмме частки нейтрофілів за рахунок цілих незруйнованих клітин, що могло свідчити про рекруітірованіі фагоцитів з кровоносного русла. << >> Отже, при цьому типі відзначений антипроліферативний тип реагування в поєднанні з активацією неспецифічного ланки імунітету безпосередньо на слизовій оболонці в осередку запалення. << >> Третій тип реагування спостерігали у 7 пацієнтів (24%). Відзначено зниження продукції інтерферонів в поєднанні з активацією синтезу прозапальних цитокінів. Аналіз клінічних проявів показав, що в більшості випадків захворювання супроводжується поєднанням симптомів продуктивного і гнійного запалення. << >> Стан імунної системи до і після лікування циклофероном за показниками периферичної крові характеризувалося збільшенням значень даних неспецифічного ланки імунітету: кількості лейкоцитів, абсолютних значень рівня зрілих нейтрофілів, кількості активно фагоцитуючих клітин та їх фагоцитарного показника. << >> Зазначалося підвищення вмісту В-лімфоцитів в цільної крові. << >> Четвертий тип реагування відзначався у 20% пацієнтів. << >> Аналіз клінічних проявів захворювання виявив практично у всіх пацієнтів полипозную форму риносинусита. У цій групі хворих спочатку високі показники IgG в сироватці крові знижувалися. Місцевий імунітет за даними ріноцітограмм характеризувався збільшенням частки нейтрофілів без ознак деструкції. << >> Отже, в групах хворих IV типу реагування циклоферон сприяв зниженню синтезу прозапальних цитокінів в клітинах крові із спочатку високою здатністю до їх продукції, що призводило до зниження проявів запального процесу в слизовій оболонці носа – зменшувалися набряклість тканини та обсяги поліпозних розростань. << >> Отже, на основі порівняльного аналізу клінічних особливостей протікання патологічних процесів у хворих на хронічний риносинуситом з типом реагування клітин крові при лікуванні циклофероном можна стверджувати, що виявленими типам імунного реагування відповідали різні варіанти клінічного прояву хронічного риносинуситу. << >> Таким чином, отримані результати впливу циклоферона на імунну систему хворих хронічним риносинуситом дають можливість розширити показання та обгрунтувати рекомендації до призначення циклоферону в лікуванні риносинусита. Імуномодулюючі характеристики дії циклоферона на імунну систему пацієнтів дозволяють рекомендувати його при гострому риносинусит з метою усунення гострого запалення. При наявності проліферативних процесів у вигляді гіпертрофії слизової оболонки носа і поліпів призначення циклоферона може привести до зниження інтенсивності гіперплазії хворої тканини. У тих випадках, коли є гіперергіческім реакції – алергія, – зменшити їх інтенсивність. << >> Стаття опублікована в журналі
Лікуючий Лікар << >> Алерген-специфічна імунотерапія << >> "Поломка" в імунній відповіді і складний пристрій імунної системи пояснюють, чому на даний момент не існує жодного стовідсоткового способу лікування алергії. Як же усунути наявний дефект? На це питання вчені і лікарі шукають відповідь з того моменту, як була встановлена ​​роль зміненого імунної відповіді організму у розвитку алергії. << >> Прерогативою лікарів алергологів є метод лікування алергії, який називається алерген-специфічної імунотерапії (Асіта, аллерговакцінаціей). За допомогою цього методу і намагаються впливати на порушений (змінений) імунну відповідь. << >> В даний час існує безліч термінів, що позначають цей метод лікування – специфічна імунотерапія (СІТ), алерген-специфічна імунотерапія (Асіта), специфічна десенсибілізація, специфічна гіпосенсібілізація, імунотерапія алергенами, аллерговакцінотерапія, алерговакцинація. Пацієнти часто називають СІТ як "щеплення від алергії" або "лікування алергенами". Виходячи із сучасних імунологічних уявлень про механізми "лікування алергенами" – більш вірно називати цей метод аллерговакцінаціей або аллерговакцінотерапія. << >> Основний недолік будь-якого лікарського лікування алергії і астми. Використання симптоматичних ліків типу антигістамінних препаратів або стероїдних гормонів може зменшити ознаки алергії, але ці препарати не роблять нічого, щоб повністю звільнити Вас від хвороби. << >> Лікарське лікування алергії і астми передбачає безперервне використання ліків. Будучи досвідченим в даному питанні, в подібному можна побачити те, що називається "пропагандою споживання" … Інгаляційні гормони (альдецін, фліксотід, будесонід, пульмікорт, сімбікорт, серетід тощо), кромони (интал, кромогексал, тайлед та ін) – безсумнівно ефективні препарати, але вони "працюють" до тих пір, поки Ви продовжуєте їх використовувати. << >> Тому ці препарати слід приймати тривало, іноді постійно. Симптоматичні ліки – бронхолитики, в т.ч. тривалої дії (Вентолін, саламол, сальбутамол, беротек, серевент, оксіс, фораділ тощо), – можуть на якийсь час ліквідувати утруднене дихання; антигістамінні препарати (телфаст, еріус, зіртек, кларитин та ін) – ліквідувати кон'юнктивальні та назальні прояви алергії, але хвороба залишиться, і як тільки Ви припиніть лікування – може проявитися знову … << >> Тим не менш, правильний підбір лікарського лікування з урахуванням індивідуальних особливостей необхідний. Він дає можливість контролювати ваш стан і попереджати загострення. << >> Алерген-специфічна імунотерапія має ряд переваг перед лікарським лікуванням. Алерген-специфічна імунотерапія – традиційний і єдиний метод лікування алергії і бронхіальної астми, який впливає на імунологічну природу алергічного запалення. Тобто усуває, а не пригнічує основну причину симптомів алергії та астми. << >> • Після проведення СІТ (особливо, кількох курсів поспіль) відзначається тривала ремісія алергічного захворювання. << >> • ЗВТ попереджає розширення спектра алергенів, до яких формується підвищена чутливість. << >> • ЗВТ попереджає обваження перебігу захворювання та перехід більш легких клінічних проявів, наприклад, риніту, у більш важкі – бронхіальну астму. << >> • Після курсу ЗВТ зменшується потреба в протиалергічних лікарських препаратах. << >> ЗВТ проводиться пацієнтам від 5 до 50 років, якщо доведена роль IgE-опосередкованої алергії в перебігу захворювання. Це перш за все респіраторна алергія – наприклад, поліноз (алергія на пилок), алергія до цвілевих грибів, кліщів домашнього пилу та інших побутових алергенів. ЗВТ дуже ефективна для профілактики серйозних алергічних реакцій на жала ос і бджіл (при інсектної алергії). << >> Особливим видом специфічної імунотерапії є вакцинотерапію бактеріальними алергенами при інфекційно-алергічної бронхіальної астми. ЗВТ ефективна при гормонозалежних бронхіальній астмі. Доведена можливість зниження доз застосовуваних кортикостероїдних гормонів і навіть повна їх скасування після проведення цього методу лікування. << >> ЗВТ виявляється ефективною і значно полегшує перебіг як основного, так і супутніх захворювань у хворих при поєднанні астми із захворюваннями ЛОР-органів, ендокринних, серцево-судинними, гастроентерологічними захворюваннями і неврозами. << >> Механізми специфічної імунотерапії. Так як алергія – імунологічна хвороба, то, змінивши реактивність імунної системи, можна ліквідувати і хвороба. Цей метод зменшує або повністю усуває симптоми алергії, через "виправлення" порушень в імунній системі. Гіпосенсібілізація – це зниження чутливості організму до алергену. Саме це є метою ЗВТ. Знижується чутливість до алергенів – зменшуються або припиняються симптоми алергії. << >> Механізми ЗВТ різноманітні – це перебудова характеру імунного та цитокінового відповіді, вироблення "блокують" антитіл, зниження вироблення IgE, гальмівний вплив на медіаторних компонент алергічного запалення. ЗВТ гальмує як ранню, так і пізню фази негайної алергічної реакції, пригнічує клітинну картину алергічного запалення, неспецифічну і специфічну гіперреактивність бронхів при бронхіальній астмі. В силу складності механізмів імунної відповіді, неможливо пояснити механізми ЗВТ доступно. << >> Як проводять специфічну імунотерапію. ЗВТ може проводити тільки фахівець-алерголог з досвідом застосування цього методу лікування. Регулярне введення невеликої кількості лікувального алергену з поступовим збільшенням дози стимулює вашу імунну систему. З часом розвивається "стійкість" до алергену. В якості лікувальних препаратів використовуються очищені алергени, аллергоіди або інші модифіковані алергени. << >> Лікування триває не менше 6-ти місяців (застосування "укорочених" схем, протягом 2 – 3 тижнів, – малоефективно). << >> Частота ін'єкцій – від 1 разу в день на початку курсу, до 1 разу на 7 – 10 днів в кінці курсу лікування. Ін'єкції алергену проводять самими тонкими голками, підшкірно, що виключає болезненность.СІТ – досить тривалий метод лікування, але результатом його успішного проведення може стати значне зниження потреби в лікарських засобах і, можливо, повне припинення симптомів алергії або нападів ядухи на багато років! Поки ваша імунна система не відреагує на введення алергенів, Ви можете все ще мати потребу в лікарських препаратах, які Ви вже використовуєте. Після двох – трьох місяців лікування ваша потреба в ліках зменшиться, а ваші симптоми стануть менш вираженими.

Комметирование закрыто.